原発性肝癌の進展・転移におけるDYRKファミリーによる癌幹細胞制御機構の解明

2018 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 16K09378
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東京慈恵会医科大学
• 研究代表者: 及川 恒一 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (20514491)
• 研究分担者: 吉田 清嗣 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (70345312)
• 研究協力者: 間嶋 志保 ; 與五沢 里美
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 肝癌 / がん幹細胞

研究成果の概要

原発性肝癌の根治的治療は外科的切除が第一で、早期には肝内病変治療としてラジオ波焼灼療法（RFA）、肝動脈塞栓療法（TACE)等が有効であるが、遠隔転移、脈管浸潤を呈すると予後不良であるため、早期の診断法の確立及び新規治療法が切望されている。現在、切除不能肝細胞癌に対して臨床で使用される分子標的薬の効果は非常に限定的である。本研究では、①肝癌でリン酸化酵素DYRK2発現が低下しており、肝癌の増殖を亢進させ、低発現患者は予後不良であること、また②DYRK2を強制発現することで肝癌の増殖抑制とアポトーシス誘導を介した腫瘍縮小効果があることを見出し、将来的な新規治療法へ応用可能である可能性を示した。

自由記述の分野

肝癌

研究成果の学術的意義や社会的意義

上記の結果は以下の論文に掲載され、今後の肝癌の新規治療法開発に向けた展望が期待される。Yokoyama-Mashima S, Yogosawa S, Kanegae Y, Hirooka S, Yoshida S, Horiuchi T, Ohashi T, Yanaga K, Saruta M, Oikawa T, Yoshida K. Forced expression of DYRK2 exerts anti-tumor effects via apoptotic induction in liver cancer. Cancer Lett. 451,100-109,2019