| 研究課題/領域番号 |
16K09383
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| 研究機関 | 兵庫医科大学 |
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研究代表者 |
榎本 平之 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (40449880)
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| 研究分担者 |
西口 修平 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (10192246)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | HDGF / 肝細胞癌 / Nucleolin / アレイシステム / microRNA / 細胞増殖 |
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| 研究実績の概要 |
1. HDGFの肝癌増殖作用に関するmicro RNA解析：昨年度までにアレイシステムでHDGFタンパクによって変動するmicro RNAおよびmRNAを同定した。本年度はその統合解析を行ってHDGFの標的遺伝子候補を抽出した。また標的候補のmicro RNAについては、実際の肝癌症例を含む慢性肝疾患症例での発現検討を行った。HDGFによる肝癌増殖の機序の解明に有用である。2. HDGF抑制とSorafenibの併用による肝癌増殖抑制の検討：これまでにHDGFを抑制することで血管新生の抑制と抗腫瘍効果を生じることを報告している。具体的にはHDGFの発現抑制した肝癌細胞株を用いることで、Sorafenibによる肝癌増殖抑制効果をin vitroで増強しうることを報告している。更にヌードマウスを用いた担癌モデルを用い、HDGFの抑制がSorafenib投与による抗腫瘍効果をin vivoでも増強されることを明らかにしている。この in vivo実験によって採取した腫瘍サンプルの解析を、Nucleolin (NCL)の発現を含めて現在も継続中である。肝癌治療に対するHDGFとNCLの系による影響の検討に重要である。3. NCLと肝癌増殖に関する解析：NCL はHDGFの結合タンパクの可能性が考えられている。これまでにNCLの発現について複数の肝癌細胞株で確認し、NCL抑制の効果についての検討を開始した。HDGFによる肝癌増殖の機序解明と、HDGD/NCLのシグナルを標的にした治療開発のために有用である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
昨年度までのmicroRNAの検討とmRNAの変動についてアレイシステムの統合解析で標的を同定した。またHDGF抑制とSorafenibの併用による肝癌増殖抑制の検討では、in vivo実験での腫瘍抑制を確認し、更にサンプルの解析を行えている。またHDGFの結合タンパクとされるNCLについて、肝癌細胞株での発現検討に加えてNCL抑制の効果についての検討も開始できた。昨年度には大学の施設移転で共用実験設備が一定期間使用できず、全体的な実施の遅れが生じたが、肝細胞癌の新規治療開発に貢献する新たな知見の獲得という点では、複数の成果が得られている。
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| 今後の研究の推進方策 |
HDGFの作用によって誘導あるいは抑制されるmicroRNAとmRNAをアレイシステムで同定して統合解析によって標的候補を同定している。既に得られた知見を基に、実際の肝癌症例での発現検討による臨床的な意義を検討したい。またHDGF/NCLシグナルによる肝癌増殖の機序を明らかにし、更にはその抑制による治療法開発につながる成果を得たいと考えている。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
大学の施設移転のため基礎研究棟の共用実験設備が一定期間使用できず、2017年度の実験が一部2018年度に持ち越しとなった。2018年度の予算使用は予定通りであったが、前年度の持ち越し分があったため、更に2019年度へ持ち越しとなった。まずは追加・確認の実験のために予算を使用する。また出版費が著者負担となるが、論文が採択されれば、成果が広く公開されるオープンアクセスジャーナルへの掲載費用にも使用したいと考えている。
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