| 研究実績の概要 |
1. HDGFの肝癌増殖作用に関するmicro RNA解析：これまでにアレイシステムでHDGFタンパクによって肝がん由来細胞で変動するmicro RNA同定した。HDGFの標的となるmicroRNAと候補について、複数の肝がん由来細胞株（HepG2細胞およびSK-Hep1細胞）で検討した。これら2つの細胞株に共通して1.5倍以上に発現増強するmicroRNAを32種, 2/3以下に低下するmicroRNAを2種同定した。HDGFによる肝癌増殖の機序の解明のために有用である。2. HDGF抑制とSorafenibの併用による肝癌増殖抑制の検討：これまでに細胞株を用いた in vitroの実験、あるいは免疫抑制マウスを用いた in vivo の実験により、HDGFの発現抑制が血管新生の抑制と細胞増殖抑制をもたらすことを明らかにした。またHDGFの発現抑制した肝癌細胞株を用いることで、Sorafenibによる肝癌増殖抑制効果をin vitroおよびin vivoでも増強されることを明らかにした。これらはHDGFによる肝癌増殖の機序解明と、さらに分子標的薬の治療効果増強の観点から重要である。3. Nucleolin (NCL)と肝癌増殖に関する解析：NCL はHDGFの結合タンパクと考えられている。NCLの発現について肝がん由来細胞株で確認し、またNCL抑制の効果についての検討を行った。また上記in vivo実験により採取した腫瘍サンプルを用いて、NCLの発現検討を行った。肝癌治療に対するHDGF/NCLの系の役割に関する検討に重要である。
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