脂肪組織を用いた心不全再生医療に重要なサイトカイン抑制型因子の同定

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K09425
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 高村 雅之 金沢大学, 医学系, 教授 (60362000)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 臨床心臓病学 / 再生医療開発 / 心不全 / 脂肪組織

研究実績の概要

重症心不全に対する心筋再生ならびに、重症下肢虚血に対する血管新生を目標とする再生医療確立のため、ヒトならびに、マウスにおける脂肪組織由来幹細胞（ADRC）の機能解析と動物実験を進めた。
心筋再生、血管新生において、ADRC細胞群は、直接の分化誘導と、定着による臓器機能の改善だけでなく、Il-6、TNF-α、IL-1β、MCP-1などの炎症性サイトカインを抑制することによる、障害組織の炎症修飾効果により臓器機能の回復に関与していることを確認した。
その中で、雑多な細胞群と言われているADRCの、細胞表面抗原の解析を進めることにより、含有細胞の中で、CD271陽性細胞が、細胞の増殖能、分化能ともに優れており、いわゆる、エリート幹細胞であることを明らかとした。特に、サイトカイン抑制能力と血管再生能力に関しては、CD271陽性細胞は、ADRC全体の3倍以上の改善が確認され、臨床応用における優位性が確認された。
さらに臨床研究（ADRCによる重症心不全再生医療研究、重症下肢虚血に対する血管新生医療開発研究）の余剰サンプルの解析から、同細胞の人における優位性と安全性が確認されてきた。同時に、患者の臨床背景を解析することにより、インスリン抵抗性や、皮下脂肪組織中の炎症が、CD271陽性細胞の発現比率に大きく関与していることが明らかになった。特に、皮下脂肪組織の炎症状態をM1マクロファージとM2マクロファージの比率で分布解析したところ、炎症の増大に反比例してCD271陽性細胞の含有率が極端に低下することから、細胞組織環境が幹細胞の質に強く関与しており、これにより、幹細胞によるサイトカイン抑制効果が増減する事が示唆された。
現在、これらの内容を、まとめ論文投稿中である。

研究成果

• [雑誌論文] Coronary sinus catheter placement via left cubital vein for phrenic nerve stimulation during pulmonary vein isolation (2019)
  • 著者名/発表者名: Chikata Akio、Kato Takeshi、Usuda Kazuo、Fujita Shuhei、Maruyama Michiro、Otowa Kan-ichi、Takashima Shin-ichiro、Murai Hisayoshi、Usui Soichiro、Furusho Hiroshi、Kaneko Shuichi、Takamura Masayuki
  • 雑誌名: Heart and Vessels 巻: 2 ページ: eCollection
  • DOI: 10.1007/s00380-019-01402-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Adipose tissue‐derived stem cells prevent fibrosis in murine steatohepatitis by suppressing IL‐17‐mediated inflammation (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamato Masatoshi、Sakai Yoshio、Mochida Hatsune、Kawaguchi Kazunori、Takamura Masayuki、Usui Soichiro、Seki Akihiro、Mizukoshi Eishiro、Yamashita Taro、Yamashita Tatsuya、Ishida Kousuke、Nasti Alessandro、Tuyen Ho Thuy Bich、Komura Takuya、Yoshida Keiko、Wada Takashi、Honda Masao、Kaneko Shuichi
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology and Hepatology 巻: 3 ページ: eCollection
  • DOI: 10.1111/jgh.14647
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sphigosine-1-phosphate receptor 1 promotes neointimal hyperplasia in a mouse model of carotid artery injury (2019)
  • 著者名/発表者名: Kitano Teppei、Usui Soichiro、Takashima Shin-ichiro、Inoue Oto、Goten Chiaki、Nomura Ayano、Yoshioka Kazuaki、Okajima Masaki、Kaneko Shuichi、Takuwa Yoh、Takamura Masayuki
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 511 ページ: 179～184
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2019.02.047
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Characteristics of synthesized right-sided chest electrocardiograms in patients with acute pulmonary embolism (2019)
  • 著者名/発表者名: Kusayama Takashi、Furusho Hiroshi、Kinoshita Masaki、Kaneko Shuichi、Usuda Kazuo、Takamura Masayuki
  • 雑誌名: Journal of Cardiology 巻: 73 ページ: 313～317
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2018.12.010
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Endogenous muscle atrophy F-box is involved in the development of cardiac rupture after myocardial infarction (2019)
  • 著者名/発表者名: Usui Soichiro、Chikata Akio、Takatori Osamu、Takashima Shin-ichiro、Inoue Oto、Kato Takeshi、Murai Hisayoshi、Furusho Hiroshi、Nomura Ayano、Zablocki Daniela、Kaneko Shuichi、Sadoshima Junichi、Takamura Masayuki
  • 雑誌名: Journal of Molecular and Cellular Cardiology 巻: 126 ページ: 1～12
  • DOI: 10.1016/j.yjmcc.2018.11.002
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Significant Association Between Coronary Artery Low-Attenuation Plaque Volume and Apnea-Hypopnea Index, But Not Muscle Sympathetic Nerve Activity, in Patients With Obstructive Sleep Apnea Syndrome (2018)
  • 著者名/発表者名: Hamaoka Takuto、Murai Hisayoshi、Kaneko Shuichi、Usui Soichiro、Inoue Oto、Sugimoto Hiroyuki、Mukai Yusuke、Okabe Yoshitaka、Tokuhisa Hideki、Takashima Shinichiro、Kato Takeshi、Furusho Hiroshi、Kashiwaya Soichiro、Sugiyama Yu、Nakatsumi Yasuto、Takata Shigeo、Takamura Masayuki
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 82 ページ: 2852～2860
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-18-0237
  • 査読あり
• [雑誌論文] Optimal lesion size index to prevent conduction gap during pulmonary vein isolation (2018)
  • 著者名/発表者名: Kanamori Naomi、Kato Takeshi、Sakagami Satoru、Saeki Takahiro、Kato Chieko、Kawai Keiichi、Chikata Akio、Takashima Shin‐ichiro、Murai Hisayoshi、Usui Soichiro、Furusho Hiroshi、Kaneko Shuichi、Takamura Masayuki
  • 雑誌名: Journal of Cardiovascular Electrophysiology 巻: 29 ページ: 1616～1623
  • DOI: 10.1111/jce.13727
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential effects of lipophilic and hydrophilic statins on muscle sympathetic nerve activity in heart failure with preserved left ventricular ejection fraction (2018)
  • 著者名/発表者名: Tokuhisa Hideki、Murai Hisayoshi、Okabe Yoshitaka、Hamaoka Takuto、Sugimoto Hiroyuki、Mukai Yusuke、Inoue Oto、Takashima Shin-ichiro、Kato Takeshi、Usui Soichiro、Furusho Hiroshi、Kaneko Shuichi、Takamura Masayuki
  • 雑誌名: Autonomic Neuroscience 巻: 213 ページ: 8～14
  • DOI: 10.1016/j.autneu.2018.04.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Occult constrictive pericardial disease emerging 40?years after chest radiation therapy: a case report (2018)
  • 著者名/発表者名: Goten Chiaki、Murai Hisayoshi、Takashima Shin-ichiro、Kato Takeshi、Usui Soichiro、Furusho Hiroshi、Saeki Takahiro、Sakagami Satoru、Takemura Hirofumi、Kaneko Shuichi、Takamura Masayuki
  • 雑誌名: BMC Cardiovascular Disorders 巻: 18 ページ: eCollection
  • DOI: 10.1186/s12872-018-0848-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Evaluation of the risk factors for ventricular arrhythmias secondary to QT prolongation induced by papaverine injection during coronary flow reserve studies using a 4?Fr angio-catheter (2018)
  • 著者名/発表者名: Okabe Yoshitaka、Otowa Kanichi、Mitamura Yasuhito、Murai Hisayoshi、Usui Soichiro、Kaneko Shuichi、Takamura Masayuki
  • 雑誌名: Heart and Vessels 巻: 33 ページ: 1358～1364
  • DOI: 10.1007/s00380-018-1175-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of Human Selenoprotein P Determinants in Serum between Our Original Methods and Commercially Available Kits (2018)
  • 著者名/発表者名: Saito Yoshiro、Misu Hirofumi、Takayama Hiroaki、Takashima Shin-ichiro、Usui Soichiro、Takamura Masayuki、Kaneko Shuichi、Takamura Toshinari、Noguchi Noriko
  • 雑誌名: Biological and Pharmaceutical Bulletin 巻: 41 ページ: 828～832
  • DOI: 10.1248/bpb.b18-00046
  • 査読あり
• [学会発表] Human CD271-positive Adipose Derived Stem Cells are the Angiogenic Subset with Less-aged and Less-fibrotic gene expression profile (2018)
  • 著者名/発表者名: O. Inoue, S. Usui, S. Takashima, C. Goten, T. Hamaoka, H. Ootsuji, A. Nomura , K. Iino, H. Murai, H. Furusho, H. Takemura, S. Kaneko, M. Takamura
  • 学会等名: AHA Scientific Sessions 2018
  • 国際学会
• [学会発表] Human CD271-positive Adipose Derived Stem Cells are the Angiogenic Subset with Pericytic Gene Profile and Enhanced Engraftment Capacity in Cell Therapy (2018)
  • 著者名/発表者名: Oto Inoue, Soichiro Usui, Chiaki Goten, Takuto Hamaoka, Hideki Tokuhisa, Ayano Nomura, Hiroshi Ootsuji, Shin-ichiro Takashima, Hisayoshi Murai, Hiroshi Furusho, Kenji Iino, Hirofumi Takemura, Shuichi Kaneko, Masayuki Takamura
  • 学会等名: 第82会日本循環器学会総会