2016 年度実施状況報告書

心臓リモデリング抑制のための最適な抗炎症療法の検討

研究課題

研究課題/領域番号	16K09453
研究機関	順天堂大学
研究代表者	天野篤順天堂大学, 医学部, 教授 (70338440)
研究分担者	松下訓順天堂大学, 医学部, 准教授 (20407315)
研究期間 (年度)	2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード	炎症 / 心筋梗塞
研究実績の概要	本年度は心筋梗塞後に惹起される炎症のタイミングでピークを迎えるのか、その動態を探るため、まずは小動物を用いた検討を行った。週齢8週のC57/BL6の左冠動脈を結紮し心筋梗塞を作成した。心筋梗塞後1,2,3および14日目に心臓を摘出し、虚血領域のみを切り出してmRNAを抽出、RT-PCRにて炎症性サイトカインの発現をSham手術群と比較検討した。それぞれの遺伝子発現をGAPDHの発現と比較したところTNFαはd1 = 3.5, d2 = 0.5, d3 = 2.6, d14 = 5.6 [-fold]と1日目に上昇しその後は減少、しかし14日目に再上昇を認めた。IL-1βはd1=50.9, d2=11.1 d3 = 29.4, d14 = 9.5 [-fold]と同様に1日目にピークを認めた。またIL-1βは再上昇せず、その後は低下した。一方でIL-6はd1 = 19.6, d2 = 20.1, d3 = 16.5, d14 = 8.6 [-fold]と2日目で急性期に継続したピークを迎え、14日目にもその低下率は鈍かった。これらのことから、心筋梗塞後の組織炎症は1-2日目であり、その後は漸減するが、その程度はサイトカインによって異なることが示され、どのタイミングでどのサイトカインを抑制すべきかが今後の研究に焦点になると考えられた。
現在までの達成度 (区分)	現在までの達成度 (区分) 2: おおむね順調に進展している理由まずは小動物を用いた動物実験を行った。実験の準備にやや時間を要したが、その後の心筋梗塞作成および解析はおおむね順調に推移した。
今後の研究の推進方策	炎症のピーク値と血管新生やコラーゲンなどの遺伝子発現にどのような相関が認められるかを検討する。一方で今回の検討では各個体でその発現に相応のばらつきが認められた。この要因として心筋梗塞巣とその周囲とで炎症の発現に大きな差が生じている可能性が考えられた。さらなるモデルを追加して、梗塞巣と周囲巣、遠隔部位との比較検討も必要であると考えられた。また、本検討は小動物（マウス）を用いているが、ウサギ、ブタなどの中・大動物でも同様の発現パターンが得られるのかの検討を行ったのち、この炎症をどのタイミングで抑制すべきかの検討を行う予定である。
次年度使用額が生じた理由	本来は大動物を用いた検討を計画していたが、小動物を用いた検討を行ったためその差額が生じた。
次年度使用額の使用計画	本年度は予定通り大動物の検討を行う予定である。