交感神経ネットワークのα2受容体を介する抑制作用の解明

2018 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 16K09455
• 研究機関: 昭和大学
• 研究代表者: 箕浦 慶乃 昭和大学, 医学部, 兼任講師 (20439467)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 交感神経

研究実績の概要

ホールセルパッチクランプ法による細胞内記録により交感神経節(SPN)は、norepinephrine (NE)で脱分極しシナプス後電位(EPSPやIPSP)は増加・増大し、dexmedetomidine hydrochloride (Dxm) (α2-adrenergic receptor agonist)で抑制された。しかしいくつかのfiring-SPNでは、NEは抑制的に作用し、その抑制作用はDxmによって変化しなかった。(Hypertention Res. 41(7), 499-505, 2018)
そのようなSPNでのα2受容体を介する反応の多様性を考慮し、シナプス後電位(EPSP, IPSP)や活動電位がさらに大きな交感神経系システムでの交感神経の抑制作用にどのように関与しているのかを明確にするために、検出を交感神経節とし、さらなる上位中枢である延髄を含んだ、延髄－脊髄-交感神経節摘出標本で現在は実験をしている。

現在までの達成度 (区分)

4: 遅れている

理由

パッチクランプ法を用いたSPNの記録に比べ、上位中枢を含んだ延髄－脊髄-交感神経節摘出標本でのSPN検出はさらに大きな電気的反応がみられ評価しやすいと思われていたが、実際の反応は大きくなく各薬剤に対する反応が正確に評価しづらい。現在、検出方法について検討している。

今後の研究の推進方策

上位中枢を含んだ延髄－脊髄-交感神経節摘出標本でのSPN検出方法を検討するために、現在、検出方法について、パッチクランプ以外の光遺伝学を利用した方法を検討している。

次年度使用額が生じた理由

現在、当初想定していたSPN検出方法では反応がわかりづらいため、検出方法を検討している。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of Feeding-Related Peptides on Neuronal Oscillation in the Ventromedial Hypothalamus (2019)
  • 著者名/発表者名: Iigaya K, Minoura Y, Onimaru H, Kotani S, Izumizaki M.
  • 雑誌名: J Clin Med 巻: 8 ページ: E292
  • DOI: 10.3390/jcm8030292
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Modulation of sympathetic preganglionic neuron activity via adrenergic receptors (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoshino Minoura et al.
  • 雑誌名: Hypertension Research 巻: 41 ページ: 499-505
  • DOI: 10.1038/s41440-018-0049-x
  • 査読あり