マイクロRNAを利用した新規心不全診断ツールの開発

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K09460
• 研究機関: 藤田医科大学
• 研究代表者: 井澤 英夫 藤田医科大学, 医学部, 教授 (80402569)
• 研究分担者: 尾崎 行男 藤田医科大学, 医学部, 教授 (50298569) ; 成瀬 寛之 藤田医科大学, 医学部, 准教授 (50319266) ; 藤原 稚也 藤田医科大学, 医学部, 講師 (60644870) ; 加藤 靖周 藤田医科大学, 医学部, 講師 (70351012) ; 林 睦晴 藤田医科大学, 医学部, 准教授 (70426500)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 循環器 / 心不全 / 運動療法 / マイクロRNA / 心臓リハビリテーション

研究実績の概要

本研究の目的は非侵襲的血液バイオマーカーとして心不全や心筋症の診断および治療効果判定に有用な血清microRNA (miRNA)を同定することである。私たちは2次性心筋症の代表的疾患である心臓サルコイドーシスの血液診断バイオマーカーとして2種類のmiRNAの同定に世界で初めて成功し英文誌 (J Cardiol. 2018;72(6):452-457) にて発表した。この論文に対するEditorialでは心サルコイドーシスの診断に革命を来す大きな第一歩となる成果であると高い評価を得た。また、最近注目されている心不全患者への運動療法の分子生物学的メカニズムの確立へ向けて、運動療法前後で発現が変化する血清miRNAのスクリーニングを行い、複数の候補miRNAを絞ることに成功し、米国循環器学会 (AHA 2018) にて発表した。高齢社会の日本では特に増加の一途をたどる高齢患者は運動が困難な症例が多い。従って、運動療法前後で発現が変化する血液中miRNAを同定して、そのmiRNAのターゲットとなるタンパクを解明することで、心不全における運動療法の分子機序を解明するとともに、運動療法と同じ効果を有する新薬開発に必要な治療ターゲット探索の第一歩となる研究成果であると考える。運動療法前後の体組成分析装置による測定では全例で筋肉量の軽度増加を認めた。また、絞り込んだ複数のmiRNAについて、20例の運動療法を実施した心不全患者において、運動療法前後での血液を採取し、血清miRNAを定量的PCRにて定量評価した。その結果、スクリーニング検査では運動療法前後で発現が変化していたmiRNAが定量的PCRでは一種類も変化していないことが明らかとなった。心不全の基礎疾患や年齢等の患者の背景因子を層別化して、運動療法前後でのmiRNA発現に差がないか、さらに解析を今後進める予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Serum microRNA-126 and -223 as new-generation biomarkers for sarcoidosis in patients with heart failure (2018)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara Wakaya、Kato Yasuchika、Hayashi Mutsuharu、Sugishita Yoshinori、Okumura Satoshi、Yoshinaga Masataka、Ishiguro Tomoya、Yamada Ryo、Ueda Sayano、Harada Masahide、Naruse Hiroyuki、Ishii Junnichi、Ozaki Yukio、Izawa Hideo
  • 雑誌名: Journal of Cardiology 巻: 72 ページ: 452～457
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2018.06.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] A multicenter prospective cohort study to develop frailty-based prognostic criteria in heart failure patients (FLAGSHIP): rationale and design (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamada Sumio、on behalf of the FLAGSHIP collaborators、Adachi Takuji、Izawa Hideo、Murohara Toyoaki、Kondo Takaaki
  • 雑誌名: BMC Cardiovascular Disorders 巻: 18 ページ: 159-159
  • DOI: 10.1186/s12872-018-0897-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Predicting acute kidney injury using urinary liver-type fatty-acid binding protein and serum N-terminal pro-B-type natriuretic peptide levels in patients treated at medical cardiac intensive care units (2018)
  • 著者名/発表者名: Naruse Hiroyuki、Ishii Junnichi、Takahashi Hiroshi、Kitagawa Fumihiko、Nishimura Hideto、Kawai Hideki、Muramatsu Takashi、Harada Masahide、Yamada Akira、Motoyama Sadako、Matsui Shigeru、Hayashi Mutsuharu、Sarai Masayoshi、Watanabe Eiichi、Izawa Hideo、Ozaki Yukio
  • 雑誌名: Critical Care 巻: 22 ページ: 197-197
  • DOI: 10.1186/s13054-018-2120-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Urinary Liver-type Fatty Acid-Binding Protein and N-Terminal Pri-B-Type Natriuretic Peptide Predict Acute Kidney Injury in Patients with Acute Coronary Syndrome. (2019)
  • 著者名/発表者名: Naruse H, Ishii J, Nishimura H, Ohta M, Kawai H, Muramatsu T, Harada M, Yamada A, Motoyama S, Hayashi M, Sarai M, Izawa H, Watanabe E, Ozaki Y.
  • 学会等名: 第83回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] Prognostic Utility of Plasma Concentration of Presepsin, Soluble CD14 Subtype, for Six-Month Mortality in Patients with Acute Heart Failure. (2019)
  • 著者名/発表者名: 西村豪人、石井潤一、河合秀樹、村松崇、原田将英、元山貞子、成瀬寛之、渡邉英一、林睦晴、井澤英夫、尾崎行男.
  • 学会等名: 第83回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] Prognostic Utility of Multimarker Approach Using D-dimer, N-Terminal Pro-B-Type Natriuretic Peptide, and High-Sensitivity C-reactive Protein in Acute Heart Failure. (2019)
  • 著者名/発表者名: 成瀬寛之、石井潤一、西村豪人、大田将也、河合秀樹、村松崇、原田将英、山田晶、元山貞子、林睦晴、皿井正義、井澤英夫、渡邉英一、尾崎行男.
  • 学会等名: 第83回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] 高齢心不全患者に対する早期リハビリ介入は退院後再入院予防と関連する (2019)
  • 著者名/発表者名: 河野裕治、井澤英夫、青柳陽一郎、山田亮、石黒智也、良永真隆、奥村聡、藤原稚也、林睦晴、才藤栄一.
  • 学会等名: 第83回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] Serum miR-126 and -223 as a new generation biomarkers for cardiac salcoidosis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara W, Kato Y, Hayashi M, Sugishita Y, Okumura S, Yoshinaga M, Ishiguro T, Yamada R, Ueda S, Harada M, Naruse H, Ishii J, Ozaki Y, Izawa H.
  • 学会等名: Heart Failure2018, Heart Failure Association of the European Society of Cardiology
  • 国際学会
• [学会発表] Circulating miR-489 as a useful biomarker for DCM (2018)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro T, Hayashi M, Fujiwara W, Okumura S, Sugishita Y, Yoshinaga M, Yamada R, Izawa H.
  • 学会等名: Heart Failure2018, Heart Failure Association of the European Society of Cardiology
  • 国際学会
• [学会発表] Exercise Training Restores Circulating MicroRNAs to Nonpathological Levels in Patients with Heart Failure. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamada R, Okumura S, Niwa Y, Miyazaki A, Tagaya M, Ueda S, Ishiguro T, Yoshinaga M, Fujiwara W, Kato Y, Hayashi M, Ishii J, Harada M, Ozaki Y, Izawa H.
  • 学会等名: Scientific Sessions 2018, American Heart Association.
  • 国際学会
• [学会発表] The Clinical Impact of heart failure severity on bone mineral density in elderly patients with heart failure. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yuji Kono, Ayako Ishikawa, Yoichiro Aoyagi, Sayano Ueda, Ryo Yamada, Mutsuharu Hayashi, Eiichi Saito, Hideo Izawa.
  • 学会等名: 第24回心臓リハビリテーション学会学術集会
• [学会発表] Combination of D-Dimer and N-Terminal Pro-B-Type Natriuretic Peptide on Admission Predicts 30-Day Mortality in Patients Hospitalized for Worsening Heart Failure. (2018)
  • 著者名/発表者名: Naruse H, Ishii J, Nishimura H, Ohta M, Kawai H, Muramatsu T, Harada M, Yamada A, Motoyama S, Hayashi M, Sarai M, Izawa H, Watanabe E, Ozaki Y.
  • 学会等名: 第22回日本心不全学会学術集会
• [学会発表] Urinary Liver-Type Fatty-Acid Binding Protein on Admission Improves Prediction of Acute Kidney Injury in Patients Hospitalized for Worsening Heart Failure. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nishimura H, Ishii J, Muramatsu T, Harada M, Motoyama S, Naruse H, Watanabe E, Izawa H, Ozaki Y.
  • 学会等名: 第22回日本心不全学会学術集会
• [学会発表] 心不全の心臓リハビリテーション標準プログラムを理解する (2018)
  • 著者名/発表者名: 井澤英夫
  • 学会等名: 第24回日本心臓リハビリテーション学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 心不全パンデミックにおける心臓リハビリテーションの役割 (2018)
  • 著者名/発表者名: 井澤英夫、河野裕治、青柳陽一郎、上田清乃、山田亮、石黒智也、良永真隆、奥村聡、藤原稚也、林睦晴
  • 学会等名: 第22回日本心不全学会学術集会
  • 招待講演