プラーク内新生血管の三次元構造構築過程の解明：VEGFファミリーの役割

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K09479
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 西口 毅 和歌山県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (40549771)
• 研究分担者: 田中 篤 和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (50458072) ; 樽谷 玲 和歌山県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (60612942)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 急性冠症候群 / 光干渉断層法 OCT / VEGF / プラーク不安定化

研究実績の概要

我々のグループは、急性冠症候群の発症メカニズムを、光干渉断層法（optical coherence tomography:OCT）を用いて検討している。これまでにOCTを用いin vivoでのプラーク内新生血管の評価法を報告した。冠動脈プラーク内における脆弱な三次元構造を有する新生血管の形成はプラーク不安定化の起点である。その中でも新生血管は一様でなく、動脈硬化のそれぞれの過程おいて形態が変化していることを報告した。特に珊瑚状の形態をした新生血管は、脂質を多く含む不安定プラークに多くみられた。
我々はプラーク破綻のメカニズムを解明するために経皮的冠動脈形成術予定の急性冠症候群患者を対象とし、末梢血および冠動脈血を採取した。また責任病変の形態評価のためにOCTを行っている。冠動脈血中のMatrix metalloproteinase 9が急性冠症候群の臨床表現型の決定に寄与していることを明らかにした。
また急性冠症候群患者の冠動脈血中のcell free DNAと、OCTで評価した責任病変形態（特に脂質角度、Cavity area等の不安定プラークの指標）と正の相関していることを報告した。プラーク内新生血管とVEGFを含む各種の炎症性バイオマーカーとの関連は引き続き検討中であり、一部成果を報告した。
また一方で急性冠症候群の急性期のスタチン投与が、不安定プラークの安定化に与える影響について検討しており、スタチンを急性冠症候群発症早期に投与することで、投与しなかった群に比較して、OCTで観察した不安定プラークの線維性被膜の厚さが増加し、プラークが安定化することを論文として報告している。
その他冠動脈プラーク内のコレステロール結晶と急性冠症候群の発症の関連についても報告した。

研究成果

• [雑誌論文] Lesion characteristics and prognosis of acute coronary syndrome without angiographically significant coronary artery stenosis (2020)
  • 著者名/発表者名: Akira Taruya, Atsushi Tanaka, Tsuyoshi Nishiguchi, Yuichi Ozaki, Manabu Kashiwagi, Takashi Yamano, Yoshiki Matsuo, Yasushi Ino, Hironori Kitabata, Kazushi Takemoto, Takashi Kubo, Takeshi Hozumi, Takashi Akasaka
  • 雑誌名: European Heart Journal Cardiovascular Imaging 巻: 21 ページ: 202-209
  • DOI: https://doi.org/10.1093/ehjci/jez079
  • 査読あり
• [雑誌論文] Feasibility and Clinical Significance of In Vivo Cholesterol Crystal Detection Using Optical Coherence Tomography (2020)
  • 著者名/発表者名: Yosuke Katayama, Atsushi Tanaka , Akira Taruya, Manabu Kashiwagi, Tsuyoshi Nishiguchi, Yuichi Ozaki, Yoshiki Matsuo, Hironori Kitabata, Takashi Kubo, Emi Shimada, Toshikazu Kondo, Takashi Akasaka
  • 雑誌名: Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 巻: 40 ページ: 220-229
  • DOI: https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.119.312934
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic Value of Human Peripheral Monocyte Subsets for Future Coronary Events in Patients Without Significant Coronary Artery Stenosis (2019)
  • 著者名/発表者名: Manabu Kashiwagi, Toshio Imanishi, Yuichi Ozaki, Akira Taruya, Tsuyoshi Nishiguchi, Yosuke Katayama, Takashi Tanimoto, Akio Kuroi, Takashi Kubo, Atsushi Tanaka, Takashi Akasaka
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 83 ページ: 2250-2256
  • DOI: https://doi.org/10.1253/circj.CJ-19-0520
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association of Hemodynamic Severity With Plaque Vulnerability and Complexity of Coronary Artery Stenosis (2019)
  • 著者名/発表者名: Matsuo Yoshiki、Higashioka Daisuke、Ino Yasushi、Shiono Yasutsugu、Kitabata Hironori、Terada Kosei、Emori Hiroki、Katayama Yosuke、Taruya Akira、Nishiguchi Tsuyoshi、Shimamura Kunihiro、Kameyama Takeyoshi、Kuroi Akio、Yamano Takashi、Tanimoto Takashi、Tanaka Atsushi、Hozumi Takeshi、Kubo Takashi、Akasaka Takashi
  • 雑誌名: JACC: Cardiovascular Imaging 巻: 12 ページ: 1103～1105
  • DOI: doi: 10.1016/j.jcmg.2018.11.023
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combination of Lesion Stenosis and Myocardial Supply Area Assessed by Coronary Computed Tomography Angiography for Prediction of Myocardial Ischemia (2019)
  • 著者名/発表者名: Kashiwagi Manabu、Kitabata Hironori、Tanaka Atsushi、Arita Yu、Taruya Akira、Shimamoto Yukiko、Yamamoto Yasunori、Mori Kazuya、Nishiguchi Tsuyoshi、Terada Kosei、Ota Shingo、Tanimoto Takashi、Kubo Takashi、Akasaka Takashi
  • 雑誌名: International Heart Journal 巻: 60 ページ: 1238～1244
  • DOI: https://doi.org/10.1536/ihj.19-141
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imaging assessment and accuracy in coronary artery autopsy: comparison of frequency-domain optical coherence tomography with intravascular ultrasound and histology (2019)
  • 著者名/発表者名: Aiko Shimokado, Takashi Kubo, Yoshiki Matsuo, Yasushi Ino, Yasutsugu Shiono, Kunihiro Shimamura, Yosuke Katayama, Akira Taruya, Tsuyoshi Nishiguchi, Manabu Kashiwagi, Hironori Kitabata, Atsushi Tanaka, Takeshi Hozumi, Takashi Akasaka
  • 雑誌名: The International Journal of Cardiovascular Imaging 巻: 35 ページ: 1785-1790
  • 査読あり