| 研究課題/領域番号 |
16K09502
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
循環器内科学
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| 研究機関 | 山口大学 |
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研究代表者 |
小田 哲郎 山口大学, 医学部附属病院, 助教 (40569290)
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| 研究分担者 |
山本 健 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (50363122)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | リアノジン受容体 / カルモジュリン / GRK5 / ダントロレン / アンレキサノクス / HDAC5 |
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| 研究成果の概要 |
本研究では筋小胞体上に存在するCa放出チャンネルであるリアノジン受容体(RyR2)から解離したカルモジュリン(CaM)が心肥大や心不全のシグナル伝達に重要な役割をしていることを証明した。すなわち肥大心では、RyR2に結合しているCaMは減少し、核内のCaMは増加していた。RyR2からのCaMの解離を抑制すると言われているダントロレンは、RyR2からのCaMの解離、核内へのCaMの移行を抑制した。この結果はRyR2からのCaMが解離することが病的な心肥大の進展に関わっており、RyR2からのCaMの解離を抑制することにより、病的な心肥大や心不全の進展を防ぐことができる可能性があることが示唆された。
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| 自由記述の分野 |
循環器内科
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
今後、我が国は超高齢化社会を迎えることが確実であり、今以上に心不全による死亡や入院が増加することが予想される。よって、今までの標準薬物治療にとって変わる、または標準治療に追加できる新たな心不全治療薬の開発が喫緊の課題である。本研究は、カルシウム放出チャンネルであるリアノジン受容体の安定化に寄与しているカルモジュリンの心筋細胞内動態に注目した。病的心肥大や心不全時にはリアノジン受容体からカルモジュリンが解離し、その解離したカルモジュリンは細胞の核内へ移行しており、病的肥大心のシグナル活性に関与していることを解明した。カルモジュリンの動態制御に注目した新しい病的心肥大抑制薬の開発が期待できる。
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