心筋細胞の肥大核におけるエピジェネティック修飾とその病態的意義の探索

2016 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 16K09509
• 研究機関: 朝日大学
• 研究代表者: 竹村 元三 朝日大学, 歯学部, 教授 (40283311)
• 研究分担者: 金森 寛充 岐阜大学, 医学部附属病院, 講師 (20456502) ; 岡田 英志 岐阜大学, 医学部附属病院, 講師 (30402176)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: エピジェネティクス / 心不全 / 心肥大 / 心筋細胞 / 肥大核 / ＤＮＡメチル化 / 超微形態

研究実績の概要

本研究では心筋細胞の肥大核におけるＤＮＡメチル化をまずヒトの心筋生検標本にて検討し心機能など病態との関連を調べ、さらに動物の心不全モデルにてＤＮＡメチル化阻害薬によるエピジェネティック介入を行い心不全に対する治療の可能性を探索することを目的とする。
平成２８年度は本目的の前半部すなわちヒト不全心における心筋細胞核肥大においてエピジェネティック変化（特にＤＮＡメチル化の頻度と核内分布）を検討し心機能や心筋病理など病態との関連を明らかにする計画のもと研究を遂行した。岐阜大学循環器内科と岐阜ハートセンターにて施行された心筋生検症例２８７例をサーベイし病態ごとに分類整理した。うち心機能低下例を抽出し、光顕切片にてまず心筋細胞肥大、核肥大、変性、線維化、細胞浸潤等の一般病理学的再評価を行った。次にエピジェネティック変化について、メチル化ＤＮＡを抗5-メチルシトシン（5-methylcytosine；5-mC）抗体にて免疫染色中である。電子顕微鏡下での一般的超微形態の再評価は施行中であるが、メチル化ＤＮＡの超微形態的局在は予備研究通り免疫電顕により一部の標本で確定、すなわちヘテロクロマチンへの集積を確認した。
今後、核肥大の程度ならびにメチル化ＤＮＡ陽性心筋細胞核の頻度と、病態（心機能ならびに病理変化）との関連について付き合わせが必要であるが、それにはさほど時間は要せず、その後平成２９年度計画の動物実験にスムースに移行できる予定である。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

おおむね研究計画に沿って研究が進んでいる

今後の研究の推進方策

研究計画書に添い、動物実験に移行する。

次年度使用額が生じた理由

物品費で端数が生じたため。

次年度使用額の使用計画

物品費に使用する。

研究成果

• [雑誌論文] Non-invasive tissue characterization of lung tumors using integrated backscatter intravascular ultrasound: An ex vivo comparative study with pathological diagnosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ito F, Kawasaki M, Ohno Y, Toyoshi S, Morishita M, Kaito D, Yanase K, Funaguchi N, Asano M, Endo J, Mori H, Kobayashi K, Nishigaki K, Miyazaki T, Takemura G, Minatoguchi S.
  • 雑誌名: Chest. 巻: 149 ページ: 1276-1284
  • DOI: doi: 10.1378/chest.14-3042.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Urinary 8-hydroxy-2’-deoxyguanosine as a biomarker of oxidative stress for prediction of cardiovascular-related death in patients with cardiac sarcoidosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Myoren T, Kobayashi S, Oda S, Nanno T, Ishiguchi H, Murakami W, Okuda S, Okada M, Takemura G, Suga K, Matsuzaki M, Yano M.
  • 雑誌名: International Journal of Cardiology. 巻: 212 ページ: 206-213
  • DOI: doi: 10.1016/j.ijcard.2016.03.003.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Electron microscopic findings are an important aid for diagnosing mitochondrial cardiomyopathy with mitochondrial DNA mutation 3243A>G. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takemura G, Onoue K, Kashimura T, Kanamori H, Okada H, Tsujimoto A, Miyazaki N, Nakano T, Sakaguchi Y, Saito Y.
  • 雑誌名: Circulation: Heart Failure. 巻: 9 ページ: e003283.
  • DOI: doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.116.003283.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deletion of CD28 costimulatory signals exacerbates left ventricular remodeling and increases cardiac rupture after myocardial infarction. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kubota A, Hasegawa H, Tadokoro H, Hirose M, Kobara Y, Yamada-Inagawa T, Takemura G, Kobayashi Y, Takano H.
  • 雑誌名: Circulation Journal. 巻: 80 ページ: 1971-1979
  • DOI: doi: 10.1253/circj.CJ-16-0327.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 特別講演「循環器疾患におけるオートファジー ―基礎と臨床―」 (2017)
  • 著者名/発表者名: 竹村元三
  • 学会等名: 第２回循環器疾患地域連携フォーラム
  • 発表場所: 尼崎
  • 年月日: 2017-03-23
• [学会発表] 特別講演「心筋疾患の病理診断」 (2017)
  • 著者名/発表者名: 竹村元三
  • 学会等名: 第14回GINCS (Gifu Nuclear Cardiology Salon)
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2017-03-08
• [学会発表] 医療薬学・分子血管薬理学特論：心血管疾患の病態Ⅱ 「心疾患におけるアポトーシスの意義」 (2017)
  • 著者名/発表者名: 竹村元三
  • 学会等名: 千葉大学大学院薬学部講義
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2017-01-26
• [学会発表] シンポジウム：リバースリモデリングはどこまで可能か？―分子機構を探るー 「アポトーシス・オートファジー制御による梗塞後リモデリングの改変」 (2016)
  • 著者名/発表者名: 竹村元三
  • 学会等名: 第33回国際心臓研究会日本部会(ISHR2016)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-12-16 – 2016-12-17
• [学会発表] シンポジウム：空胞病変の見方 「空胞病変の電子顕微鏡診断」 (2016)
  • 著者名/発表者名: 竹村元三
  • 学会等名: 第38回心筋生検研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-11-26 – 2016-11-27
• [学会発表] 「心筋生検の役割と特定心筋疾患について」 (2016)
  • 著者名/発表者名: 竹村元三
  • 学会等名: 日本循環器学会教育研修委員会E-ラーニング
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-09-24
• [学会発表] シンポジウム：心筋症の画像診断 「心筋症診療における組織診の有用性」 (2016)
  • 著者名/発表者名: 尾上健児、中野知哉、坂口泰弘、竹村元三、瀬藤光利、斉藤能彦
  • 学会等名: 第2回心筋症研究会
  • 発表場所: 松本
  • 年月日: 2016-05-14
• [学会発表] シンポジウム：心筋炎/心筋症 「糖尿病性心筋症の基礎と臨床―オートファジーの関与―」 (2016)
  • 著者名/発表者名: 金森寛充、竹村元三、川崎雅規、西垣和彦、湊口信也
  • 学会等名: 第2回心筋症研究会
  • 発表場所: 松本
  • 年月日: 2016-05-14
• [図書] 診断モダリティとしての心筋病理 (2017)
  • 著者名/発表者名: 竹村元三、他
  • 総ページ数: 214
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 電子顕微鏡アトラス ラットの正常構造(1)肝臓 (2017)
  • 著者名/発表者名: 佐藤茂、安達彰子、佐佐木喜広、戴威、竹村元三
  • 総ページ数: 30
  • 出版者: 東京電子顕微鏡相談室