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2017 年度 実施状況報告書

インフラマソームとは独立したアダプター分子ASCの役割の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K09521
研究機関富山県立大学

研究代表者

河西 文武  富山県立大学, 工学部, 講師 (50585560)

研究分担者 高橋 将文  自治医科大学, 医学部, 教授 (40296108)
唐澤 直義  自治医科大学, 医学部, 助教 (60631893)
木村 博昭  自治医科大学, 医学部, 講師 (70593622)
渡邊 幸子  自治医科大学, 医学部, 助教 (80770619)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード自然免疫 / 炎症 / 血栓症
研究実績の概要

近年、脂質異常や肥満、糖尿病、高血圧などの生活習慣病で無菌性の炎症反応の重要性が注目されている。申請者は、これまで動脈硬化や腹部大動脈瘤といった心血管病における無菌性炎症を惹起するインフラマームと呼ばれる細胞内の分子複合体の役割について一貫して研究を進めてきた。その過程で、インフラマームを構成する分子の一つであるASCがインフラマームとは独立した働きを持ち、動脈硬化モデルや静脈血栓モデルではASC欠損マウスで飲み病態が増悪することを見いだした。本研究では、これらの病態におけるインフラマームとは独立したASCの役割の解明を目的に研究を行い、ASC制御に夜新規の治療戦略の構築を目指し、本年度においては疾患動物モデルにおけるASCの関与の解明を目指し、動脈硬化、動脈血栓、静脈血栓、脂肪肝の各病態モデルを作製し、ASCの関与を明らかとすることを目的に研究を行った。その結果、各病態モデルの中で特に深部静脈血栓症モデルでASC欠損で病態が増悪する結果が再現よく得られた。詳細な検討を行った結果、これらの原因となる細胞が血小板にあることが突き止められた。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

29年度より富山県立大学に新設された医薬品工学科に着任し、新たに研究室を立ち上げることとなった。実験室の構築などこれまでと同様の実験環境を作るために、研究実施時間が思うようにさけなかった。その中で深部静脈血栓症モデルでは血小板のASC欠損が病態を増悪させる原因であることを示唆する結果が得られたが、まだメカニズムの完全解明には至っていない。

今後の研究の推進方策

これまでと同様の実験環境が構築されつつある。これにより平成30年度はこれまでよりも実験実施時間の確保が可能となると思われ、昨年度までの遅れを取り戻すことができると期待される。

次年度使用額が生じた理由

研究室立ち上げのための機材費を本資金外から捻出ができたため、予定よりも支出が抑えられた。研究実施環境は整えつつあるので、次年度からは研究実施時間が増え、消耗品費として使用額が増える予定である。

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2018 2017

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件)

  • [雑誌論文] Saturated Fatty Acids Undergo Intracellular Crystallization and Activate the NLRP3 Inflammasome in MacrophagesHighlights2018

    • 著者名/発表者名
      Karasawa Tadayoshi、Kawashima Akira、Usui-Kawanishi Fumitake、Watanabe Sachiko、Kimura Hiroaki、Kamata Ryo、Shirasuna Koumei、Koyama Yutaro、Sato-Tomita Ayana、Matsuzaka Takashi、Tomoda Hiroshi、Park Sam-Yong、Shibayama Naoya、Shimano Hitoshi、Kasahara Tadashi、Takahashi Masafumi
    • 雑誌名

      Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology

      巻: 38 ページ: 744~756

    • DOI

      10.1161/ATVBAHA.117.310581

    • 査読あり
  • [雑誌論文] ARIH2 Ubiquitinates NLRP3 and Negatively Regulates NLRP3 Inflammasome Activation in Macrophages2017

    • 著者名/発表者名
      Kawashima Akira、Karasawa Tadayoshi、Tago Kenji、Kimura Hiroaki、Kamata Ryo、Usui-Kawanishi Fumitake、Watanabe Sachiko、Ohta Satoshi、Funakoshi-Tago Megumi、Yanagisawa Ken、Kasahara Tadashi、Suzuki Koichi、Takahashi Masafumi
    • 雑誌名

      The Journal of Immunology

      巻: 199 ページ: 3614~3622

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1700184

    • 査読あり

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公開日: 2018-12-17  

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