| 研究課題/領域番号 |
16K09523
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| 研究機関 | 東京慈恵会医科大学 |
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研究代表者 |
川浪 大治 東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (50568889)
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| 研究分担者 |
宇都宮 一典 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (50185047)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | 血管内皮機能 |
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| 研究実績の概要 |
今年度は、低分子量Gタンパクの主要エフェクターであるmDia1、ROCK1およびROCK2の血管内皮機能障害発症機転における役割を検討した。その結果、lysophosphatidic acid(LPA)で血管内皮に炎症を惹起させるとROCK2が選択的に活性化されることを確認した。そして、このことがIB-のリン酸化とそれに続くNF-kBの活性化につながり接着分子やケモカインの発現亢進を誘導し、接着分子であるE-selectinそしてケモカインであるMCP-1の発現制御にROCK2が深く関与することが明らかになった。これらの現象を機能的に証明するためにchemotaxis assayを行った。LPA刺激下では血管内皮細胞への単球の遊走能は増強したが、siRNAでMCP-1をノックダウンした血管内皮細胞では抑制された。すなわち、MCP-1を介してこの遊走能の増強が誘導されていることが明らかになった。siRNAでROCK2をノックダウンした血管内皮細胞ではMCP-1の発現が抑制されると共に単球の遊走が減弱していた。同様にadhesion assayを行ったところROCK2が接着分子であるE-selectinを介した単球の遊走を抑制することを確認した。これらの意義をin vivo の実験系でさらに明らかにしていきたい。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
in vivoでの検討が遅れている
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| 今後の研究の推進方策 |
遺伝子改変マウスを用いた研究を推進する。また、血管内皮以外でも同様の事象が認められるのかを検討する必要がある。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
動物実験の進捗に遅れが生じたため。2019年度は動物実験に加え、メカニズム解明のための細胞を用いた実験に助成金を用いる。
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