| 研究課題/領域番号 |
16K09529
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| 研究機関 | 新潟大学 |
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研究代表者 |
高田 俊範 新潟大学, 医歯学総合病院, 特任教授 (40361919)
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| 研究分担者 |
坂上 拓郎 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (00444159)
森山 寛史 独立行政法人国立病院機構西新潟中央病院(臨床研究部), 統括診療部, 呼吸器内科医師 (60463981)
朝川 勝明 新潟大学, 医歯学総合病院, その他 (60599158) [辞退]
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | 皮膚筋炎 / 間質性肺疾患 / 抗MDA-5抗体 / サイトカインパネル / IL-10 / IL-15 |
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| 研究実績の概要 |
抗MDA-5抗体は、筋症状に乏しい皮膚筋炎（ADM）にともなう間質性肺疾患（ILD）に特徴的に検出される。抗MDA-5抗体を有するADM患者は、多剤併用免疫抑制治療にもかかわらず時に致死的なILDを発症する。最近の報告によれば、生存例・死亡群のいずれでも治療にともない抗MDA-5抗体価の減少がみられ、抗MDA-5抗体価の推移とILDの病勢は並行しない。そこで、抗MDA-5抗体陽性ADMに伴う致死的ILDの進展に関わる炎症・免疫学的変化を明らかにすることを目的とした。
2000年から2017年3月までに、当施設と魚沼基幹病院で治療した抗MDA-5抗体陽性ADM-ILDの臨床記録を後ろ向きに調査した。サイトカインパネル解析を用いて、38種類の血清サイトカイン/成長因子（GF）タンパク質濃度を測定した。はじめに、治療前の各サイトカイン/GF濃度を生存者と非生存者との間で比較した。ついで、複数回血清が保存された患者を対象に、治療中のサイトカイン/GFレベルの治療中における変化を調べた。
生存群17例とILDによる呼吸不全により死亡した9例を対象として、サイトカインパネル解析を行った。治療前のサイトカイン/GF濃度を比較すると、血清IL-15が非生存者で生存者より有意に上昇していた（p<0.05）。17名の生存者のうち11名、一方9名の死亡患者のうち6名で、血清が複数回保存されていた。これら17名を対象に、各サイトカイン/GF濃度における1日あたりの変化率（傾き）を算出した。治療期間における各サイトカイン/GFレベルの傾きを比較すると、非生存者では生存者に比べIL-10およびIL-15の傾きが有意に増加していた（いずれもp<0.01）。
以上の結果より、IL-15およびIL-10は、抗MDA-5抗体陽性ADM-ILDの増悪に重要な役割を果たしている可能性が示唆された。
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