| 研究課題/領域番号 |
16K09536
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
室 繁郎 京都大学, 医学研究科, 准教授 (60344454)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | 臨床呼吸器学 / 画像・形態評価 / エンドタイプ |
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| 研究実績の概要 |
慢性閉塞性肺疾患（COPD)の主要な病理学的変化は肺気腫≒肺胞破壊であり、蛋白分解酵素過剰・炎症・アポトーシスなどが複雑に影響しあっって形成されると考えられている。本研究では、COPDの肺CT画像を用い、横断的特徴および縦断的画像変化から画像亜型分類を行い、その分類が肺胞破壊の機序と対応すると仮定し、新規薬剤の開発を目指している。
１ヒトCOPDの前向き観察研究は、定型化されたエントリークライテリアと情報収集手順によって、システマチックに症例集積中し、画像・末梢血における炎症像・臨床症状などの視点からエントリー時点での詳細な病型分類が可能となっている。３D画像解析の手法を確立しつあり、これまでの形態的変化に加えて、長時間作用型気管支拡張薬定期吸入後の画像的肺気量変化なども指標に組み入れることが可能となった。現時点で、51例が2年間の観察期間を経過した。この集団においては、液性免疫が増悪頻度と関連するという結果が得られ、2018年4月の日本呼吸器学会で発表した。
２ COPD 合併肺癌治癒切除症例の後方視的検討においては、既存のヒト肺検体で、中枢気道領域・細気道領域・肺胞領域の蛋白分解酵素の局所発現評価の手法の予備検討が終了し、手法を決定した。現在の予備検討では、COPD肺では健常肺に比してプロテアーゼ・アンチプロテアーゼ不均衡が組織レベルで生じていることが示唆された。
３ マウス実験では、内因性セリンプロテアーゼ過剰モデルをに喫煙負荷をかけることによって、早期に肺胞破壊が生じることを見出し、現在そのメカニズムを解析中である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
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| 今後の研究の推進方策 |
臨床研究においては、これまでエントリーした症例において、エントリー時の横断的解析、前向き観察における縦断的解析を進める。
COPD 合併肺癌治癒切除症例の後方視的検討においては、多数例において、局所におけるバイオマーカー発現と気道領域と周辺の気腫との関係を検討する予定である。
動物実験は引き続きモデル作成を行う。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
実験試薬代が想定より安価に購入でき、次年度に繰り越すことになった。次年度は、研究のまとめのために相当量の試薬を購入する予定であり、最終年度にまとまった金額を必要とする。
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