びまん性肺疾患における新規疾患特異的自己抗体

2016 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 16K09537
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 木田 博 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (80512988)
• 研究分担者: 井上 義一 独立行政法人国立病院機構(近畿中央胸部疾患センター臨床研究センター), 臨床研究センター, 臨床研究センター長 (90240895)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 抗MX1抗体 / INSIP / IPAF / 抗ARS抗体 / IPF / REDCap / ピルフェニドン / ニンテダニブ

研究実績の概要

先行研究で我々はINSIP特異的自己抗体、抗MX1抗体を発見した。本年度は、国立病院機構近畿中央胸部疾患センターで2005-2009年に登録された慢性線維化性IIPsコホート155例を用いて抗MX1抗体と臨床像、予後との関連を検討した。
同コホート中、IPFは71例、non-IPFは84例。Non-IPFでは抗MX1抗体(+)20例、抗ARS抗体(+)5例であった（同時陽性症例はなし）。抗MX1抗体(+)抗ARS抗体(-) non-IPF 20症例と抗MX1抗体(-)抗ARS抗体(-) non-IPF 59症例間で、登録時臨床像（年齢、性別、KL-6、SP-D、FVC、DLco、ILD-GAP staging）には差がなかったが、全生存率では前者は後者と比較して有意に良好であった。これらの結果を纏め、論文報告した（Scientific Reports Feb 2017）。
INSIPはしばしば自己免疫が関与する疾患である。近年、慢性線維化性IIPs中、自己免疫が関与するグループを、Interstitial pneumonia with autoimmune features (IPAF)と分類する基準が発表された（Eur Respir J 2015）。当院の慢性線維化性IIPs 114例中、この基準により33名をIPAFと分類した。IPAFとnon-IPAF間で臨床像を比較すると、IPAFは女性が多く、血清CRP値が高く、胸部HRCTでは気管支血管束沿いの陰影分布が多く、蜂巣肺と牽引性気管支拡張所見は少なかった。抗MX1陽性は7/33 IPAF、13/81 non-IPAFであり、non-IPAF中に一定数、抗MX1抗体陽性例を認めた。抗MX1抗体がIPAFの定義を拡張する可能性が示唆された。
REDCapシステムを用いた抗線維化剤使用症例の多施設前向き登録も開始した。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

1)抗線維化薬投与症例の多施設症例登録は既に開始できているが、症例数はまだ少なく、進捗は遅れている。
2)HLA class IIとGM-CSF複合体を表出する安定発現株樹立を試みたが成功していない。
3)今年度は自己免疫性肺胞蛋白症患者の末梢血提供を受けることができなかった。

今後の研究の推進方策

1)積極的な症例登録を呼びかけていく。
2)HLA class IIとGM-CSF複合体を表出する安定発現株樹立が不可能な理由は不明であるが、樹立困難な場合は研究計画を変更する必要がある。
3)研究分担者、井上義一先生とミーティングを継続する。

次年度使用額が生じた理由

今年度は症例集積が遅れたため、患者末梢血を使用した遺伝子解析やin vitroの実験を行うことができなかった。

次年度使用額の使用計画

症例集積を加速し、次年度以降に患者末梢血を使用した遺伝子解析やin vitroの実験を行うために、繰越し金を使用する。

研究成果

• [雑誌論文] Rapid intracranial response to osimertinib, without radiotherapy, in nonsmall cell lung cancer patients harboring the EGFR T790M mutation: Two Case Reports (2017)
  • 著者名/発表者名: Koba T, Kijima T, Takimoto T, Hirata H, Naito Y, Hamaguchi M, Otsuka T, Kuroyama M, Nagatomo I, Takeda Y, Kida H, Kumanogoh A
  • 雑誌名: Medicine (Baltimore) 巻: 96 ページ: e6087
  • DOI: 10.1097/MD.0000000000006087
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Classification of idiopathic interstitial pneumonias using anti-myxovirus resistance-protein 1 autoantibody (2017)
  • 著者名/発表者名: Hamano Y, Kida H, Ihara S, Murakami A, Yanagawa M, Ueda K, Honda O, Tripathi LP, Arai T, Hirose M, Hamasaki T, Yano Y, Kimura T, Kato Y, Takamatsu H, Otsuka T, Minami T, Hirata H, Inoue K, Nagatomo I, Takeda Y, Mori M, Nishikawa H, Mizuguchi K, Kijima T, Kitaichi T, Tomiyama N, Inoue Y, Kumanogoh A
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 23 ページ: 43201
  • DOI: 10.1038/srep43201
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mouse model of Epstein-Barr virus LMP1 and LMP2A-driven germinal center B-cell lymphoproliferative disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Minamitani T, Ma Y, Zhou H, Kida H, Tsai CY, Obana M, Okuzaki D, Fujio Y, Kumanogoh A, Zhao B, Kikutani H, Kieff E, Gewurz BE, Yasui T
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1073/pnas.1701836114
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clarifying the biological significance of the CHK2 K373E somatic mutation discovered in The Cancer Genome Atlas database (2016)
  • 著者名/発表者名: Higashiguchi M, Nagatomo I, Kijima T, Morimura O, Miyake K, Minami T, Koyama S, Hirata H, Iwahori K, Takimoto T, Takeda Y, Kida H, Kumanogoh A
  • 雑誌名: FEBS letters 巻: 590 ページ: 4275-4286
  • DOI: 10.1002/1873-3468.12449
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 早期に評価できたオシメルチニブの脳転移奏効2症例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡森仁臣、木庭太郎、平田陽彦、内藤祐二朗、濱口眞成、大塚倫之、玄山宗到、長友泉、武田吉人、木田博、木島貴志、熊ノ郷淳
  • 学会等名: 第105回肺癌学会関西支部会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2017-02-25 – 2017-02-25
• [学会発表] コバスv2法でT790M陰性腫瘤がオシメルチニブにより縮小した肺腺癌の一例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 木庭太郎、平田陽彦、内藤祐二朗、濱口眞成、大塚倫之、玄山宗到、長友泉、武田吉人、木田博、木島貴志、熊ノ郷淳
  • 学会等名: 第105回肺癌学会関西支部会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2017-02-25 – 2017-02-25
• [学会発表] 当院におけるニボルマブ使用経験 (2016)
  • 著者名/発表者名: 長彰翁, 小山正平, 内藤祐二郎, 木庭太郎, 濱口眞成, 玄山宗到, 大塚倫之, 平田陽彦, 岩堀幸太, 滝本宜之, 長友泉, 武田吉人, 木田博, 熊ノ郷淳, 木島貴志
  • 学会等名: 第57回日本肺癌学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2016-12-19 – 2016-12-21
• [学会発表] Reversed halo signを呈し気管支鏡にて肺接合菌症と診断した２症例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 内藤祐二朗、平田陽彦、玄山宗到、木庭太郎、濱口眞成、大塚倫之、長友泉、武田吉人、木田博、木島貴志、熊ノ郷淳
  • 学会等名: 第88回 日本呼吸器学会学近畿地方会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-12-10 – 2016-12-10
• [学会発表] ニボルマブの薬剤性肺障害に対するステロイド加療中に発症し、肺障害再燃との鑑別を要した肺MAC症の一例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 木庭太郎、平田陽彦、長友泉、内藤祐二朗、濱口眞成、玄山宗到、大塚倫之、武田吉人、木田博、木島貴志、熊ノ郷淳
  • 学会等名: 第88回 日本呼吸器学会学近畿地方会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-12-10 – 2016-12-10
• [学会発表] Anti-GM-CSF/HLA class II complex autoantibody in autoimmune pulmonary alveolar proteinosis (2016)
  • 著者名/発表者名: Kida H, Hamano Y, Hirose M, Suenaga T, Sarashina H, Inoue Y, Arase H, Kumanogoh A
  • 学会等名: Asian Pacific Society Respirology Congress 2016
  • 発表場所: Bangkok, Thailand
  • 年月日: 2016-11-12 – 2016-11-15
  • 国際学会
• [学会発表] 当院におけるLAM診療の現状と展望 (2016)
  • 著者名/発表者名: 滝本宜之、平田陽彦、玄山宗到、武田吉人、木田博、木島貴志、熊ノ郷淳
  • 学会等名: 第1回 LAM研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-10-09 – 2016-10-09
• [学会発表] Establishment of the consecutive registration system for pulmonary alveolar proteinosis in Japan: Updated incidence, prevalence and surveillance for intractable cases (2016)
  • 著者名/発表者名: Inoue Y, Nakata K, Yamaguchi E, Arai T, Sugimoto C, Setoguchi Y, Ichiwata T, Ebina M, Cho K, Tazawa R, Ishii H, Kasai T, Akira M, Uchida K, Kida H, Homma S, Tatsumi K, Azuma A, Hagiwara K, Tomii K, Kitaichi M, Suzuki M, Morimoto K, Takada T, Nakayama H, Ohkouchi S, Tanaka T, Hirose M, Matsumuro A
  • 学会等名: ERS International Congress 2016
  • 発表場所: London, UK
  • 年月日: 2016-09-03 – 2016-09-07
  • 国際学会
• [学会発表] 当院におけるニボルマブ使用経験 (2016)
  • 著者名/発表者名: 長彰翁, 小山正平, 二見悠, 菅泰彦, 内藤祐二郎, 石島見佳子, 木庭太郎, 濱口眞成, 玄山宗到, 大塚倫之, 平田陽彦, 岩堀幸太, 滝本宜之, 長友泉, 武田吉人, 木田博, 熊ノ郷淳, 木島貴志
  • 学会等名: 第104回日本肺癌学会関西支部会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2016-07-16 – 2016-07-16
• [学会発表] 閉塞性細気管支炎を合併した腫瘍随伴性天疱瘡と考えられた一例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 白石万紀子、東口将佳、滝本宜之、武田吉人、木庭太郎、濱口眞成、内藤祐二朗、玄山宗到、大塚倫之、中西香織、岩堀幸太、平田陽彦、小山正平、長友泉、木田博、木島 貴志
  • 学会等名: 第87回 日本呼吸器学会学近畿地方会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2016-07-09 – 2016-07-09
• [学会発表] 自己免疫性肺胞蛋白症における抗GM-CSF/HLA class II複合体抗体の意義 (2016)
  • 著者名/発表者名: 木田 博，濱野芳匡、熊ノ郷淳、井上義一、末永忠広、荒瀬尚
  • 学会等名: 第2回 日本骨免疫学会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2016-07-06 – 2016-07-08
• [学会発表] 外陰部Paget病の経過中にPulmonary tumor thrombotic microangiopathyを発症した一例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 三好 毅，二見 悠，大塚倫之，平田陽彦，小山正平，長友 泉，武田吉人，木田 博，木島貴志，熊ノ郷淳
  • 学会等名: 第212回 日本内科学会近畿地方会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2016-06-25 – 2016-06-25
• [学会発表] Serum anti-myxovirus resistance protein-1 autoantibody; a possible novel biomarker for disease severity and prognosis of idiopathic pulmonary fibrosis (2016)
  • 著者名/発表者名: Arai T, Kida H, Hamano Y, Hirose M, Murakami A, Kagawa T, Matsumuro A, Koba T, Sugimoto C, Akira M, Kitaichi M, Ihara S, Kumanogoh A, Inoue Y
  • 学会等名: American Thoracic Society Conference 2016
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2016-05-13 – 2016-05-18
  • 国際学会
• [学会発表] Autoantibody against GM-CSF presented by MHC class II in autoimmune pulmonary alveolar proteinosis (2016)
  • 著者名/発表者名: Hamano Y, Kida H, Hirose M, Matsumuro A, Suenaga T, Sarashina H, Hamasaki T, Inoue Y, Arase H, Kumanogoh A
  • 学会等名: American Thoracic Society Conference 2016
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2016-05-13 – 2016-05-18
  • 国際学会
• [学会発表] 自己免疫性肺胞蛋白症における抗GM-CSF/HLA class II複合体抗体の意義 (2016)
  • 著者名/発表者名: 濱野芳匡、木田博、熊ノ郷淳、井上義一、Yan Jiang、荒瀬尚
  • 学会等名: 第56回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-04-08 – 2016-04-10
• [学会発表] 呼気中揮発性有機化合物プロファイリングシステムに基づくEGFR-TKI投薬効果評価法の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤本浩史、木田博、森雅秀、矢野幸洋、立花功、藤村耕治、福崎英一郎、馬場健史
  • 学会等名: 第56回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-04-08 – 2016-04-10