| 研究課題/領域番号 |
16K09537
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
呼吸器内科学
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| 研究機関 | 独立行政法人国立病院機構大阪刀根山医療センター(臨床研究部) (2019)
大阪大学 (2016-2018) |
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研究代表者 |
木田 博 独立行政法人国立病院機構大阪刀根山医療センター(臨床研究部), 独立行政法人国立病院機構大阪刀根山医療センター, 呼吸器内科部長 (80512988)
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| 研究分担者 |
井上 義一 独立行政法人国立病院機構近畿中央呼吸器センター, 臨床研究センター, 臨床研究センター長 (90240895)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | 抗MX1抗体 / 抗GM-CSF抗体 / 蛋白アレイ / IPF / NSIP / 自己免疫性肺胞蛋白症 |
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| 研究成果の概要 |
蛋白アレイを使用した慢性呼吸器疾患における網羅的自己抗体検索により、特発性非特異性間質性肺炎特異的自己抗体として発見された抗MX1抗体は、抗ARS抗体と同様に慢性線維化性特発性間質性肺炎の中に潜むサブグループを標識する自己抗体である。また蛋白アレイで同定したIPFやINSIPの疾患特異的自己抗体群はグループとして、肺病理を反映すると考えられ、外科的肺生検を補完する検査になり得る。自己免疫性肺胞蛋白症患者末梢血単核球一細胞から、GM-CSF結合性B細胞受容体可変部領域遺伝子のクローニング、可変部領域配列のクラスター化、抗GM-CSFモノクローナル抗体作成、抗体機能評価系に至る系を確立した。
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| 自由記述の分野 |
呼吸器内科学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
慢性線維化性間質性肺炎における抗MX1抗体発見は単に慢性線維化性特発性間質性肺炎を層別化するマーカーに止まらず、ウイルス感染と間質性肺炎の分子病態学的関係を解明する手がかりとなる。IPFとINSIPにおける疾患特異的自己抗体群は、肺病理を反映し、侵襲が大きい外科的肺生検に取って変わる、或いは補完する検査となる可能性がある。末梢血B細胞からモノクローナル自己抗体を作成、可変部領域の塩基配列データベースから構造予測に基づくクラスター解析、作成したモノクローナル抗体の機能解析を行う一連の手法は、自己抗体産生による自己免疫疾患全般の病態解析、有効な抗ウイルスワクチン開発に即応用可能である。
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