| 研究実績の概要 |
ヘムオキシゲナーゼ-1（hemeoxygenase-1: HO-1）は32kDaのheat shock proteinであり，炎症，酸化ストレスに対し細胞保護的に作用する．これまでCOPDをはじめとして，珪肺症, 慢性緑膿菌感染症, 急性肺障害，間質性肺炎において, 病態を制御機構としての役割が示唆されている。これらの疾患や疾患モデルでは, 肺細胞におけるHO-1の発現が検討されているが，血清値の臨床意義は不明であり，また，測定法も確立されたものがなかった．今回，我々は，血清HO-1の測定法を新たに開発するとともに，COPD を含む各種呼吸器疾患におけるバイオマーカーとしての有用性について検証を行った．
血清HO-1の測定には，ImmnonoSetTM HO-1 (human), ELISA development set (Enzo, Farmingdale, NY) に改良を加えたassay bufferを用いたsandwich ELISA法を使用することで，従来の測定法よりも高感度に血清HO-1を検出することを可能にした．血清HO-1の喫煙者あるいはCOPD患者における検討では，非喫煙者，現喫煙者，COPD患者の順に血清HO-1は低値を示し，長期喫煙に伴うHO-1の肺細胞保護作用の減弱が示唆され, 喫煙者においては, 血清HO-1がCOPDの発症リスクを予測するバイオマーカーとなる可能性が示唆された．一方で，診断時血清HO-1に関して，ARDS患者では，生存患者に比べ，死亡患者において高値であり，経時的にも持続高値を示した．間質性肺炎急性増悪(AE-IP患者)においても同様に，安定期IP患者に比べて高値であり，生存患者に比べ死亡者で高値であった．したがって，血清HO-1は疾患活動性や予後予測のバイオマーカーとなる可能性が期待される．
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