慢性閉塞性肺疾患の新規治療戦略：全身性炎症の抑制をめざして

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K09551
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 吉川 雅則 奈良県立医科大学, 医学部, 病院教授 (80271203)
• 研究分担者: 山本 佳史 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (00458035) ; 木村 弘 日本医科大学, 大学院医学研究科, 教授 (20195374) ; 山内 基雄 奈良県立医科大学, 医学部, 准教授 (30405378) ; 市川 寛 同志社大学, 生命医科学部, 教授 (60336732) ; 藤田 幸男 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (60571023) ; 友田 恒一 川崎医科大学, 医学部, 教授 (90364059) ; 坂口 和宏 奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (30596755)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 慢性閉塞性肺疾患 / 全身性炎症 / 酸化ストレス / 腸内環境 / シンバイオティクス

研究実績の概要

慢性閉塞性肺疾患（COPD)では肺の炎症とともに、全身性炎症や酸化ストレスが認められる。これらは全身併存症の基盤病態とされるが、有効な治療法は確立されていない。われわれは全身性炎症や酸化ストレスの発症要因として腸内環境の悪化に着目し、シンバイオティクスの投与がこれらの制御と同時に肺の炎症抑制にも有効であるか否かを検討した。本年度は、昨年度に引き続き当科外来通院中のCOPD患者を登録し、栄養状態や呼吸生理学的評価、腸内環境の評価を行った後に、シンバイオティクスを6ヶ月間投与した。
投与後の腸内細菌叢では、約60%の症例でLactobacillales目やBifidobacteriumの増加がみられ、体重減少が高度な例でより顕著であった。糞便中の短鎖脂肪酸（酪酸、酢酸、プロピオン酸）の濃度は、約70%の症例で増加がみられた。各種ラジカル消去活性の検討では、一重項酸素、アルキルペルオキシラジカル消去活性は上昇を認め、ヒドロキシラジカル消去活性は一定のレベルに集約される傾向がみられた。また、高感度CRPは有意な変化を認めなかった。栄養評価では体重、血中アルブミンに変化を認めなかったが、プレアルブミンと分岐鎖アミノ酸は約45％の症例で改善がみられた。呼吸機能検査では有意な変化は認めなかった。
以上より、COPD患者に対するシンバイオティクスの投与は腸内環境や栄養状態の改善に寄与し、酸化ストレスにも影響を及ぼすことが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] The effects of heated humidification to nasopharynx on nasal resistance and breathing pattern (2019)
  • 著者名/発表者名: Fujita Y, Yamauchi M, Uyama H, Oda H, Igaki M, Yoshikawa M, Kimura H
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 14 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0210957
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 慢性閉塞性肺疾患（COPD） (2019)
  • 著者名/発表者名: 藤田幸男, 吉川雅則
  • 雑誌名: 調剤と情報 巻: 26 ページ: 34-38
• [雑誌論文] 日本人対象エビデンスの重要性 (2019)
  • 著者名/発表者名: 春成加奈子, 藤田幸男, 吉川雅則, 室 繁郎
  • 雑誌名: 吸入療法 巻: 11 ページ: 25-32
• [学会発表] 呼吸器疾患の栄養管理―急性期から慢性期まで― (2019)
  • 著者名/発表者名: 吉川雅則
  • 学会等名: 第29回日本呼吸ケア・リハビリテーション学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] COPD患者における栄養管理のポイント (2019)
  • 著者名/発表者名: 吉川雅則
  • 学会等名: 第41回日本臨床栄養学会総会 第40回日本臨床栄養協会総会 第17回大連合大会
  • 招待講演
• [学会発表] COPD患者血清の各種活性酸素・フリーラジカル消去活性能と病態・予後との関連 (2019)
  • 著者名/発表者名: 坂口和宏, 吉川雅則, 藤田幸男, 山本佳史, 本津茂人, 熊本牧子, 藤岡伸啓, 茨木敬博, 山内基雄, 室 繁郎
  • 学会等名: 第59回日本呼吸器学会学術講演会
• [学会発表] 高齢COPD患者における呼吸ケアの問題点－栄養管理 (2019)
  • 著者名/発表者名: 山本佳史, 吉川雅則, 室 繁郎
  • 学会等名: 第29回日本呼吸ケア・リハビリテーション学会学術集会
• [学会発表] 呼吸不規則性指標を用いた慢性閉塞性肺疾患（COPD)患者の病態評価 (2019)
  • 著者名/発表者名: 5.藤田幸男, 山本佳史, 山内基雄, 本津茂人, 吉川雅則, 室 繁郎
  • 学会等名: 第29回日本呼吸ケア・リハビリテーション学会学術集会
• [学会発表] MNA-SFによるCOPD患者の栄養評価と骨密度および骨代謝マーカーとの関連 (2019)
  • 著者名/発表者名: 藤田幸男, 吉川雅則, 山口千影, 小林真理, 中野美芳, 早味 司, 中野奈央, 檜原 柊, 荒木迪子, 岩田 琢, 山本佳史, 室 繁郎
  • 学会等名: 第34回日本静脈経腸栄養学会学術集会
• [学会発表] Evaluation of diaphragm thickness effected by inspiratory load methods using ultrasound images (2019)
  • 著者名/発表者名: Tsuji H, Yoshikawa R, Hirooka A, Kitae S, Okamoto K, Yoshikawa M
  • 学会等名: 13th International Society of Physical and Rehabilitation Medicine World Congress
  • 国際学会
• [図書] キーワードでわかる臨床栄養令和版 (2020)
  • 著者名/発表者名: 吉川雅則, 木村 弘
  • 総ページ数: 431
  • 出版者: 羊土社
  • ISBN: 978-4-7581-0910-9
• [図書] 呼吸器疾患診断治療アプローチCOPD慢性閉塞性肺疾患 (2019)
  • 著者名/発表者名: 吉川雅則
  • 総ページ数: 355
  • 出版者: 中山書店
  • ISBN: 978-4-521-74529-9
• [図書] 病態栄養専門管理栄養士のための病態栄養ガイドブック (2019)
  • 著者名/発表者名: 藤田幸男, 吉川雅則
  • 総ページ数: 414
  • 出版者: 南江堂
  • ISBN: 978-4-524-24892-6
• [図書] 呼吸器疾患最新の治療2019-2020 (2019)
  • 著者名/発表者名: 山本佳史, 吉川雅則
  • 総ページ数: 526
  • 出版者: 南江堂
  • ISBN: 978-4-524-24557-4
• [図書] 今日の治療指針 (2019)
  • 著者名/発表者名: 吉川雅則
  • 総ページ数: 2069
  • 出版者: 医学書院
  • ISBN: 978-4-260-03650-4