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近年、社会的・医療経済的問題である肥満が、気管支喘息（以下、喘息）の重症・難治化に関与していることが明らかとなっている。我々はこれまで肥満による内臓脂肪組織の免疫代謝的調節機構の変化が自然免疫と獲得免疫系に影響を及ぼして喘息悪化に関与していると考え検討してきた。そこで本研究では、肥満内臓脂肪組織における未知で重要な喘息増悪因子を同定し、その機能を明らかにして新たな治療法を開発することを目的としている。
平成28～29年度では食餌性肥満喘息マウスモデルを作成し、抗原吸前後の腎周囲と精巣上体周囲内臓脂肪組織の遺伝子発現変化をDNAマイクロアレイ法を用いて網羅的に検討した結果、肥満関連遺伝子2076個のうち99個の遺伝子発現増強と560個の遺伝子発現減少、喘息関連遺伝子764個のうち47個の遺伝子発現増強と182個の遺伝子発現減少を認めた。またそれらの因子のうちPCR法により腫瘍壊死因子（TNF）αの著明な遺伝子発現増強とアディポネクチン遺伝子発現の著明な低下を確認した。
平成29～30年度では、以上の内臓脂肪組織中の遺伝子発現変化が実際に喘息増悪に関与しているかどうかを確認するため、肥満喘息マウスの内臓脂肪組織を非肥満喘息マウスの腹腔内に移植して抗原吸入後の喘息反応（気道炎症）の変化を検討した。その結果、肥満マウス内臓脂肪組織移入により喘息反応の増強が認められた。以上のことから肥満による内臓脂肪組織の機能的変化が内蔵脂肪組織から離れて存在する気道の喘息反応に影響を及ぼしていることが示唆された。しかし、TNFαやアディポネクチンの直接投与で有意な喘息の増悪や軽減が認められなかったことから、肥満による喘息増悪にはTNFαやアディポネクチン以外の多数の物質の発現変化やDNAマイクロアレイでは検出できない物質の変化が関与していることが示唆され、さらなる検討が必要であると考えられた。
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