| 研究課題/領域番号 |
16K09566
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| 研究機関 | 兵庫医科大学 |
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研究代表者 |
田端 千春 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (90432393)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | 中皮腫 / サイトカイン / カルパイン / 細胞増殖 / アポトーシス |
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| 研究実績の概要 |
悪性中皮腫は石綿・アスベスト曝露に関連し、胸膜・腹膜などに発生する予後不良の悪性腫瘍である。現在わが国においてアスベスト使用は禁止されているが、アスベスト曝露数十年後に発生する悪性中皮腫は今後さらに増加傾向を示すことが予想される。建造物材料などアスベストは様々なところで使用されており、アスベストを扱う労働者に限らず、労働者の家族、アスベスト工場やアスベストを用いた建物周辺の住民にも発生する悪性中皮腫の対策は、社会的問題である。しかしながら、中皮腫は抗がん剤療法や放射線療法に抵抗性であり、有効な治療法がまだ十分に確立されていないため、その治療法の開発は世界的に重要であり、われわれは臨床応用可能な中皮腫の新規治療開発を研究目標にしている。現在までにわれわれは間質性肺炎・肺線維症の病態メカニズムの解明と新規治療法の開発研究を施行してきた結果、間質性肺炎・肺線維症と炎症性サイトカイン・線化関連サイトカイン・血管新生関連サイトカインやアポトーシスの関連についての研究成果を報告している。肺線維症の主要な原因細胞のひとつが肺線維芽細胞であるが、その肺線維芽細胞と同様の間葉系細胞である中皮細胞の形質転換で悪性中皮腫は発症する。そのためわれわれが現在までに行ってきた間質性肺炎・肺線維症の研究成果を中皮腫研究に発展させることを研究目的としている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
以前我々はカルシウム依存性細胞内プロテアーゼであるカルパインを抑制することで間質性肺炎・肺線維症の進行を抑制できることを細胞およびマウスを用いた基礎研究で実証している。現在までに、中皮腫とカルパインの関連について探求してきた結果、カルパイン抑制によって悪性中皮腫細胞の増殖が抑制され、さらにアポトーシスが促進されることを解明した。現在増殖抑制及びアポトーシス促進メカニズムを解明するための実験を遂行している。また胸部悪性腫瘍である肺がんとカルパインの関連の研究も同時並行して行っている。
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| 今後の研究の推進方策 |
これらの研究成果は、悪性中皮腫においてカルパインをターゲットにした新規治療法の開発の可能性を示唆する。また現在までの研究の進捗状況はおおむね順調であると考える。悪性胸膜中皮腫の臨床応用可能な治療方法の新規開発のため、下記の実験を遂行予定である。
（１）サイトカインなどの定量（Real-time RT-PCRやELISA; IL6, TGF-beta, CTGF, PDGF,VEGFなど （２）免疫染色（alpha-SMA, vimentin, IL6, TGF-betaなど）（３）MTTなどの増殖アッセイ （３）細胞遊走アッセイ （４）アポトーシスアッセイ
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| 次年度使用額が生じた理由 |
（理由）すでに購入していた物品などで平成29年度の研究の遂行が可能であったため、当該年度に新規の購入はなかった。平成30年度は新たな研究を行うために研究に必要な消耗品の購入等を予定している。
(使用計画)１）サイトカインなどの定量（Real-time RT-PCRやELISA; IL6, TGF-beta, CTGF, PDGF,VEGFなど （２）免疫染色（alpha-SMA, vimentin, IL6, TGF-betaなど）（３）MTTなどの増殖アッセイ （３）細胞遊走アッセイ （４）アポトーシスアッセイなどの研究を遂行する。
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