喘息の杯細胞分化におけるIkBNSの役割と制御機構の解明

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K09573
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 玉地 智宏 千葉大学, 大学院医学研究院, 助教 (20456015)
• 研究分担者: 廣瀬 晃一 千葉大学, 大学院医学研究院, 特任教授 (90400887) ; 鈴木 浩太郎 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (90554634)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: IkBNS / Muc5ac / 杯細胞 / house dust mite

研究実績の概要

吸入ステロイド薬を中心とした従来の治療に抵抗性の難治性喘息の病態の機序として、気道リモデリングや粘液過形成による気流制限があげられるが、その詳細なメカニズムは依然として不明である。そこで本研究では、気道上皮細胞の杯細胞分化および気道過敏性亢進におけるNFkB経路の役割とその制御機構を明らかにし、難治性喘息の新たな治療標的を見出すことを目的とした。
気道上皮細胞由来のサイトカインは、樹状細胞、Th2細胞、ILC2細胞を介してアレルギー性気道炎症を誘導する。今回、ILC2細胞におけるT-betを介したIL-9制御が炎症制御に重要であること(JACI 2016 Matsuki et al.)、CD11b+樹状細胞に発現するDectin-1を介したチリダニ抗原(house dust mite)構成成分の認識が炎症誘導に結びつくこと(J Immunol 2017 Ito et al.)、気道上細胞はIL-22刺激によりReg3γを産生することで、thymic stromal lymphopoietin(TSLP)とIL-33の発現を抑制し、その結果アレルギー性気道炎症を抑制すること(J Exp Med. 2017 Ito et al.)、ユビキチンを介してNFkB負に制御するTNFAIP3(A20)のCD4陽性T細胞における発現がアレルギー性気道炎症を抑制することを明らかにした(manuscript in preparation)
またNFkBを制御する働きを持つIkB蛋白ファミリーの１つであるIkBNSが、気道上皮細胞において杯細胞の代表的なムチンであるMuc5acの発現を制御し気道過敏性を制御することを明らかにした(Allergy 2017 Yokota et al.)。

研究成果

• [雑誌論文] Analyses of dermal innate lymphoid cells in mice lacking T-bet and STAT6. (2018)
  • 著者名/発表者名: Makita S, Takatori H, Tamachi T, Suto A, Suzuki K, Nakajima H.
  • 雑誌名: Allergol Int. 巻: 67 ページ: S51-S53
  • DOI: 10.1016/j.alit.2018.05.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sox12 promotes T reg differentiation in the periphery during colitis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Suto A, Iwamoto T, Kageyama T, Tamachi T, Takatori H, Suzuki K, Hirose K, Ohara O, Lefebvre V, Nakajima H.
  • 雑誌名: J Exp Med 巻: 215(10) ページ: 2509-2519
  • DOI: 10.1084/jem.20172082
  • 査読あり
• [学会発表] TCR-mediated Sox12 induction promotes peripherally induced Treg cell differentiation under inflammatory conditions (2018)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Suto A, Iwamoto T, Kageyama T, Tamachi T, Takatori H, Suzuki K, Hirose K, Ohara O, Lefebvre V, Nakajima H.
  • 学会等名: 第47回日本免疫学会総会・学術集会