過敏性肺炎におけるケモカイン・プロスタノイドを介した線維化機序の解明

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K09576
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 宮崎 泰成 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (30396999)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 肺線維化 / 過敏性肺炎 / ケモカイン / プロスタノイド

研究実績の概要

本研究計画において掲げた達成項目は、①吸入誘発試験前後のケモカイン・プロスタノイドの変化、②ケモカイン・プロスタノイドの肺線維化における役割、③アンタゴニストによる肺線維化抑制効果、の３つである。平成31年度は、「②ケモカイン・プロスタノイドの肺線維化における役割」の検討を行った。過敏性肺炎における抗原吸入後の急性期には好中球性炎症が関与し，Th1リンパ球の活性化も起きていることが示唆された。過敏性肺炎において，特異抗原吸入直後には好中球性炎症とTh1リンパ球を介した炎症が早期より惹起されることが分かった。以前の検討で、急性期から慢性線維化に移行することにより、Th1/Th2バランスがTh1からTh2に移行することがわかっていたが、慢性線維化期症例でも吸入誘発という急性症状を誘発するとTh1の反応が残っていることが示唆された。本研究の知見をもとに過敏性肺炎の診断ツールとしてこれらのサイトカインやケモカインが有用であるかどうか検討していく予定である（雑誌論文５番）。また、Th2サイトカインに関連した細胞外器質タンパクであるペリオスチンも検討した。63名の慢性過敏性肺炎の診断時の血清中ペリオスチン濃度と臨床データを比較したところ、診断時のペリオスチン濃度が高いほど肺拡散能の低下が強く、予後も不良であることがわかり、予後マーカーとしての血清ペリオスチン濃度の有用性が示唆された（雑誌論文３番）。

研究成果

• [雑誌論文] Resequencing Study Confirms Host Defense and Cell Senescence Gene Variants Contribute to the Risk of Idiopathic Pulmonary Fibrosis (2019)
  • 著者名/発表者名: Moore C, Blumhagen Z, Yang V,Walts A, Powers J, Walker T, Bishop M, Russell P, Vestal B, Cardwell J, Markin CR, Mathai SK, Schwarz MI, Steele MP, Lee J, Brown KK, Loyd JE, Crapo JD, Silverman EK, Cho MH, et al.
  • 雑誌名: American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1164/rccm.201810-1891OC
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Nrf2 Suppresses Allergic Lung Inflammation by Attenuating the Type 2 Innate Lymphoid Cell Response (2019)
  • 著者名/発表者名: Nagashima Ryuichi、Kosai Hitomi、Masuo Masahiro、Izumiyama Keiko、Noshikawaji Taketo、Morimoto Motoko、Kumaki Satoru、Miyazaki Yasunari、Motohashi Hozumi、Yamamoto Masayuki、Tanaka Nobuyuki
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 巻: 202 ページ: 1331～1339
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1801180
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Periostin as a predictor of prognosis in chronic bird-related hypersensitivity pneumonitis (2019)
  • 著者名/発表者名: Nukui Yoshihisa、Miyazaki Yasunari、Masuo Masahiro、Okamoto Tsukasa、Furusawa Haruhiko、Tateishi Tomoya、Kishino Mitsuhiro、Tateishi Ukihide、Ono Junya、Ohta Shoichiro、Izuhara Kenji、Inase Naohiko
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1016/j.alit.2019.02.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment of asthma in smokers: A questionnaire survey in Japanese clinical practice (2019)
  • 著者名/発表者名: Saito H, Tsuchiya K, Chiba S, Ogata T, Imase R, Yagi T, Mishima Y, Jinta T, Saito K, Taki R, Isogai S, Jin Y, Kawasaki T, Natsume I, Miyashita Y, Takagiwa J, Ishiwata N, Chiaki T, Kishi M, Tsukada Y, Yamasaki M, Inase N, Miyazaki Y.
  • 雑誌名: Respiratory Investigation 巻: 57 ページ: 126～132
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2018.11.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute inflammatory and immunologic responses against antigen in chronic bird-related hypersensitivity pneumonitis (2019)
  • 著者名/発表者名: Inoue Yukihisa、Ishizuka Masahiro、Furusawa Haruhiko、Honda Takayuki、Kawahara Tatsuo、Tateishi Tomoya、Miyazaki Yasunari
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1016/j.alit.2018.12.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Coexistence of dementia with smear-positive pulmonary tuberculosis is associated with patient in-hospital mortality (2019)
  • 著者名/発表者名: Saiki Masafumi、Iijima Yuki、Honda Takayuki、Mori Sayaka、Tsutsui Toshiharu、Uchida Yoshinori、Kobayashi Yoichi、Kakizaki Yumiko、Sakashita Hiroyuki、Miyazaki Yasunari、Miyashita Yoshihiro
  • 雑誌名: Respiratory Investigation 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2019.01.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Analysis of Surgical Lung Biopsy and Explanted Lung Specimens Sheds Light on the Pathological Progression of Chronic Bird-related Hypersensitivity Pneumonitis (2019)
  • 著者名/発表者名: Hanzawa Satoshi、Tateishi Tomoya、Takemura Tamiko、Okada Yoshinori、Yamada Yoshihito、Noda Masafumi、Miyazaki Yasunari、Inase Naohiko
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 58 ページ: 1145～1150
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.1142-18
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ablation of miR-146b in mice causes hematopoietic malignancy (2018)
  • 著者名/発表者名: Mitsumura Takahiro、Ito Yoshiaki、Chiba Tomoki、Matsushima Takahide、Kurimoto Ryota、Tanaka Yoko、Kato Tomomi、Uchida Keisuke、Ito Takashi、Yamamoto Kouhei、Eishi Yoshinobu、Kitagawa Masanobu、Miyazaki Yasunari、Inase Naohiko、Asahara Hiroshi
  • 雑誌名: Blood Advances 巻: 2 ページ: 3483～3491
  • DOI: 10.1182/bloodadvances.2018017954
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute exacerbations of progressive-fibrosing interstitial lung diseases (2018)
  • 著者名/発表者名: Kolb Martin、Bondue Benjamin、Pesci Alberto、Miyazaki Yasunari、Song Jin Woo、Bhatt Nitin Y.、Huggins John T.、Oldham Justin M.、Padilla Maria L.、Roman Jesse、Shapera Shane
  • 雑誌名: European Respiratory Review 巻: 27 ページ: 180071～180071
  • DOI: 10.1183/16000617.0071-2018
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Evidence of latent molecular diversity determining the virulence of community-associated MRSA USA300 clones in mice (2018)
  • 著者名/発表者名: Sonoda Shiro、Yamaguchi Tetsuo、Aoki Kotaro、Ono Daisuke、Sato Ayami、Kajiwara Chiaki、Kimura Soichiro、Akasaka Yoshikiyo、Ishii Yoshikazu、Miyazaki Yasunari、Inase Naohiko、Tateda Kazuhiro
  • 雑誌名: Immunity, Inflammation and Disease 巻: 6 ページ: 402～412
  • DOI: 10.1002/iid3.234
  • 査読あり
• [学会発表] Role of Lung Apolipoprotein A-I in Hypersensitivity Pneumonitis (2018)
  • 著者名/発表者名: Inoue Y., Miyazaki Y., Nukui Y., Inase N.
  • 学会等名: American Thoracic Society
  • 国際学会
• [学会発表] Serum Angiopoietin-2 Can Be A Biomarker In Acute Exacerbation Of Interstitial Pneumonia (2018)
  • 著者名/発表者名: Tateishi T., Fujie T., Saito H., Miyazaki Y., Inase N.
  • 学会等名: American Thoracic Society
• [学会発表] The Role of Forced Oscillation Technique to Diagnose Patients with Cough Variant Asthma (2018)
  • 著者名/発表者名: Koike F., Otani Y., Oyama S., Furuie W., Endo J., Nakamura Y., Akaza M., Sasano T., Miyazaki Y., Inase N., Sumi Y.
  • 学会等名: American Thoracic Society
• [図書] いびき!?眠気!?睡眠時無呼吸症を疑ったら (2018)
  • 著者名/発表者名: 宮崎 泰成
  • 総ページ数: 269
  • 出版者: 羊土社
  • ISBN: 978-4-7581-1834-7