エクソソームの定量プロテオミクスによる肺線維症における画期的バイオマーカー探索

2017 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 16K09580
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 平田 陽彦 大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座助教 (30546867)
• 研究分担者: 武田 吉人 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (40452388)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: エクソソーム / プロテオミクス / 特発性肺線維症 / バイオマーカー

研究実績の概要

特発性肺線維症（Idiopathic Pulmonary Fibrosis:IPF）は胞隔炎として始まり、慢性炎症による肺胞領域の破壊を伴って間質の線維化へと進行する予後不良の疾患である。IPFは、遺伝的素因に加齢・環境・喫煙などの外的要因が慢性的に加わることで発症する複雑かつ多様な疾患であるため、診断・治療・新薬開発ストラテジーのパラダイムシフトとして特異性の高いバイオマーカー(BM)の開発が急務である。種々の細胞が分泌するエンドソーム由来の小胞顆粒:エクソソームは、新たな細胞間・臓器間のコミュニケーション手段として病態形成や診断や治療応用から注目されている。本研究目的は、肺線維症の疾患モデル動物とIPF患者の両面から、血中エクソソームの定量プロテオミクスによる疾患特異的BMを探索することにより、診断だけでなく、病態解明や治療に役立てることである。ノンラベル・定量プロテオミクスにより、750種類の蛋白同定し、疾患特異的BM候補蛋白（IPF特異的＋COPD特異的および各群共通項）の同定に成功した。　本解析により、肺線維症モデルに特異的なBM（増加群）を162種類同定した。COPDとの合併（肺気腫合併線維症CPFE）も臨床では問題となることから、COPDモデルとの対比からも線維化特異的なBMを22種類、COPDとの共通項を81種類同定した。さらに、肺線維症はAzan染色による線維化スコア（Ashcroft score）との相関を検討したところ、40種類のBMが線維化と有意な相関（r>0.5, r<-0.5）を認めた。本結果から得られたBM候補について、ヒトで検証中である。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

おおむね順調に研究を進めている。

今後の研究の推進方策

研究計画は当初の予定通りである。

次年度使用額が生じた理由

（理由）共同研究や研究室内での試薬、手技の共用などにより当初の予定より節約が可能となり、経費節減につながった。
（使用計画）今年度は網羅的解析に利用する予定。

研究成果

• [雑誌論文] Double deletion of tetraspanins CD9 and CD81 in mice leads to a syndrome resembling accelerated aging. (2018)
  • 著者名/発表者名: Jin Y, Takeda Y, Kondo Y, Tripathi LP, Kang S, Takeshita H, Kuhara H, Maeda Y, Higashiguchi M, Miyake K, Morimura O, Koba T, Hayama Y, Koyama S, Nakanishi K, Iwasaki T, Tetsumoto S, Tsujino K, Kuroyama M, Iwahori K, Hirata H, Takimoto T, Suzuki M, Nagatomo I, Sugimoto K
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 8 ページ: 5145
  • DOI: 10.1038/s41598-018-23338-x
  • 査読あり / オープンアクセス