2018 年度研究成果報告書

免疫チェックポイント蛋白PD-1ホモログを標的とした新規抗体治療開発

研究課題

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研究課題/領域番号	16K09587
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	呼吸器内科学
研究機関	順天堂大学
研究代表者	原田紀宏順天堂大学, 医学部, 准教授 (10465065)
研究協力者	秋葉久弥一色琢磨原田園子松野圭
研究期間 (年度)	2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード	免疫チェックポイント / 抗体 / PD-1H / TIM-3
研究成果の概要	免疫は、過度の免疫反応を抑制するシステムを有し、主に抑制性の補助シグナル分子によって機能している。この抑制性補助シグナル分子は免疫チェックポイント分子と呼ばれる。本研究においては、免疫チェックポイント分子PD-1Hに対する抗体作製を行った。作製した抗PD-1H抗体により、CD4陽性T細胞増殖が亢進する可能性、OVA誘導性喘息モデルマウスにおける気管支肺胞洗浄中の好酸球数が増加する可能性が示唆された。また、免疫チェックポイント分子TIM-3に対する抗体が肺胞マクロファージによるアポトーシス細胞除去を阻害することでブレオマイシン誘発間質性肺炎モデルマウスを増悪させる可能性を明らかにした。
自由記述の分野	呼吸器内科
研究成果の学術的意義や社会的意義	免疫チェックポイント分子に対する新規抗体の炎症性疾患に対する効果を解析した。がん診療に用いられている免疫チェックポイント阻害療法は、重篤な合併症として間質性肺炎を発症することが知られている。新しい免疫チェックポイント阻害薬として期待される抗TIM-3抗体も同様に、あるいは、それ以上に間質性肺炎の合併症に注意する必要がある。また、同様に抗PD-1H抗体も炎症性疾患を悪化させる可能性が考えられた。