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2018 年度 実績報告書

ドライバー遺伝子変異依存肺癌における免疫逃避機構の解明と治療戦略

研究課題

研究課題/領域番号 16K09596
研究機関久留米大学

研究代表者

東 公一  久留米大学, 医学部, 講師 (00368896)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
キーワードPD-1阻害剤 / PD-L1 / 非小細胞肺癌 / 炎症性サイトカイン / EGFR
研究実績の概要

分子標的治療を使用するDriver oncogene依存性非小細胞肺がん患者15名を対象とした前向き観察臨床試験を計画し、4回(治療前、4週間後、24週後、耐性後)の採血を行った。末梢血Tリンパ球では、それぞれサブセットにおけるPD-1、FOXP3およびCTLA-4を4-color intracellular flowcytometryで解析したが、有意に変動のあるものはなかった。その結果から、マルチプレックス法にてサイトカインを測定することとなった。PD-1阻害剤で加療を行った非小細胞肺癌患者77名に対して、治療前、治療後の血清を用いて80種類の血中サイトカイン(TGF-β、IFN-γ、IL-2、IL-6、IL-8およびIL-10など)をバイオプレックスによるマルチプレックス法で網羅的解析を行った結果、CXCL2、MMP2などの炎症サイトカインが治療とともに変動することを見いだしたことから(論文報告)Driver oncogene依存性非小細胞肺がん患者においても炎症性サイトカインが変動するものと考えた。2018年6月までに予定症例数を50例まで追加して、治療前、治療後の血清及び、治療効果無効時の血清15例を集積して約80種類の免疫関連を含む炎症性サイトカインをバイオプレックスによるマルチプレックス法で網羅的解析をおこなった。測定を終え統計解析の結果、数種類のサイトカインが治療効果と関係があることが分かり、肺癌組織も含めて解析している。本研究は、分子標的治療前後の検体を用いており、分子標的阻害剤が、1年前後の奏功を示すために症例集積が遅れたが、2018年6月までには50症例の集積を終え、治療症例も1集積することができ、現在論文作成中である。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2018

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (2件) 産業財産権 (2件) (うち外国 1件)

  • [雑誌論文] Association between soluble immune mediators and tumor responses in patients with nonsmall cell lung cancer treated with anti-PD-1 inhibitor2018

    • 著者名/発表者名
      Matsuo Norikazu、Azuma Koichi、Hattori Satoshi、Ohtake Junya、Kawahara Akihiko、Ishii Hidenobu、Tokito Takaaki、Yamada Kazuhiko、Shibata Yuji、Shimokawaji Tadasuke、Kondo Tetsuro、Kato Terufumi、Saito Haruhiro、Yamada Kouzo、Sasada Tetsuro、Hoshino Tomoaki
    • 雑誌名

      International Journal of Cancer

      巻: 144 ページ: 1170~1179

    • DOI

      10.1002/ijc.31923

    • 査読あり
  • [学会発表] Inflammatory soluble factors as potential biomarkers in non-small cell lung2018

    • 著者名/発表者名
      Tetsuro Sasada, Norikazu Matsuo, Junya Ohtake, Koichi Azuma
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術総会
  • [学会発表] Potential biomarkers in non-small cell lung cancer patients treated with anti-PD-1 inhibitors2018

    • 著者名/発表者名
      松尾 規和、大竹 淳矢、東  公一、笹田 哲朗2)
    • 学会等名
      第22回日本がん免疫学会総会
  • [産業財産権] がん免疫療法の予後予測のためのバイオマーカー2018

    • 発明者名
      笹田哲朗、東 公一、松尾規和、星野友昭
    • 権利者名
      笹田哲朗、東 公一、松尾規和、星野友昭
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2017-237807
  • [産業財産権] がん免疫療法の予後予測のためのバイオマーカー2018

    • 発明者名
      笹田哲朗、東 公一、松尾規和、星野友昭
    • 権利者名
      笹田哲朗、東 公一、松尾規和、星野友昭
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      PCT/JP2018/45465
    • 外国

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公開日: 2020-03-17  

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