ExosomesとマイクロRNAを用いた、安全性の高いオーダーメイド治療の開発

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K09610
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 加藤 規利 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (90716052)
• 研究分担者: 丸山 彰一 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (10362253) ; 小杉 智規 名古屋大学, 医学系研究科, 講師 (90584681)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 敗血症 / microRNA / AKI

研究実績の概要

我々は、以前よりmicroRNA (miRNA)についての研究を進めてきた。miRNAは20塩基程度のsmall RNAに分類されるが、エピジェネティクスの代表であり、遺伝子発現のファインチューナーとして、mRNAの発現を調整している。過去に乳がん細胞由来のExosomesは、Exosomes内にmiRNAの成熟に必要なDicer, TRBPといった機構を内包しており、細胞なしでもmiRNAを生成できる事を報告した。これはmiRNAが細胞非依存的にExosomes内で生成される事を意味し、ExosomesがmiRNAの運び手としてさらに注目されるに至った。
miRNA研究は病態解明、バイオマーカー、治療と、大きく３つの分野に別れるが、バイオマーカーとしても大きな注目を集めている。腎メサンギウム細胞由来のExosomesは、細胞表面上にメサンギウム細胞のマーカータンパクを保持しており、そのマーカーを利用して、腎臓由来Exosomesを選択的に回収し、RNAを抽出。
そこに含まれるmiRNAを測定することで、腎疾患診断の精度を高める技術に関して、特許を取得し、現在解析を進めている。（P2017-67706A）また治療物質としてのmiRNAは、siRNAといった人工的な核酸と異なり、本来生体内にそなわったRNA干渉機構として、安全性などを含め、次世代の核酸医薬として、期待されている。
今回我々は、極めて致死率の高い敗血症に対して、TLRを負に抑制すると言われるmiR-Xに注目をし、従来治療法が確立していない敗血症性AKIに対し、核酸医薬を用いた全く新しいアプローチで、新規治療法の開拓に取り組んでいる。

研究成果

• [雑誌論文] miR-146a targeted to splenic macrophages prevents sepsis-induced multiple organ injury (2019)
  • 著者名/発表者名: Funahashi Yoshio、Kato Noritoshi、Masuda Tomohiro、Nishio Fumitoshi、Kitai Hiroki、Ishimoto Takuji、Kosugi Tomoki、Tsuboi Naotake、Matsuda Naoyuki、Maruyama Shoichi、Kadomatsu Kenji
  • 雑誌名: Laboratory Investigation 巻: ー ページ: ー
  • DOI: 10.1038/s41374-019-0190-4
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] miR-146a Targeting the Splenic Macrophages Prevents Sepsis-Induced Acute Kidney Injury (2018)
  • 著者名/発表者名: Funahashi Y, Kato N, Masuda T, Nishio F, Kitai H, Ishimoto T, Kosugi T, Tsuboi N, Matsuda N, Maruyama S, Kadomatsu K
  • 学会等名: 41st Annual Conference on Shock
  • 国際学会
• [学会発表] miR-146a targeting the splenic macrophages prevents sepsis-induced acute kidney injury. (2018)
  • 著者名/発表者名: Funahashi Y, Kato N, Kitai H, Ishimoto T, Kosugi T, Tsuboi N, Maruyama S, Kadomatsu K
  • 学会等名: ISN Frontiers Meeting
  • 国際学会