研究課題/領域番号 |
16K09619
|
研究種目 |
基盤研究(C)
|
配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
研究分野 |
腎臓内科学
|
研究機関 | 徳島大学 |
研究代表者 |
長井 幸二郎 徳島大学, 病院, 講師 (40542048)
|
研究分担者 |
岸 誠司 徳島大学, 病院, 助教 (10519507)
冨永 辰也 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 准教授 (80425446)
|
研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
|
キーワード | メサンギウム細胞 / 糸球体硬化 / 細胞内シグナル伝達 / 糖尿病性腎症 / 慢性腎臓病 |
研究成果の概要 |
In vitroでは腎臓からより簡便に効率よくメサンギウム細胞を培養する方法を確立した。In vivoではメサンギウム細胞から目的とする遺伝子発現を欠失するマウスの作成法を確立した。そのマウスを利用してTSC1をメサンギウム細胞から欠失させ、mTOR経路を活性化することにより、メサンギウム細胞にて形質変化がおこることをin vivoにて世界で初めて証明できた。次に、糖尿病性腎症の発症進展に重要なサイトカインであるBMP-4やTGF-b1を糸球体で過剰発現させることにより、糖尿病性腎症に類似した病変ができることを示した。Wnt/b-catenin経路のメサンギウム細胞における役割を解析中である。
|
自由記述の分野 |
腎臓内科学
|
研究成果の学術的意義や社会的意義 |
糖尿病性腎症を代表とする慢性腎臓病は透析導入原疾患であるとともに心血管系疾患のリスクが高く、対応が急務であるが、現存の治療法では明らかに不十分である。その進展増悪機構を理解するのに、主に慢性腎臓病の初期に病変がおこるメサンギウム細胞の役割解明は必須であるが、これまでその方法に乏しかった。今回の研究でin vitroにおいてはメサンギウム細胞の効率的な単離培養法が確立された。in vivoではメサンギウム細胞特異的な目標分子の役割をしらべるシステムを確立し、慢性腎臓病の原因の一つを同定することができた。よって新規治療法の確立に大きく寄与すると考えられた。
|