腎臓における脂肪酸結合タンパク4の役割と臨床的意義の解明

2017 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 16K09621
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 田中 希尚 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (60533362)
• 研究分担者: 古橋 眞人 札幌医科大学, 医学部, 講師 (20563852)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 糸球体障害 / 脂肪酸結合タンパク４ / 尿バイオマーカー / 糸球体内皮細胞障害

研究実績の概要

１. 腎機能が障害された症例での血中FABP4濃度及び尿中FABP4排泄量の臨床的意義を明らかにするため、腎生検が行われた症例の血中FABP4濃度及び尿中FABP4排泄量を測定したところ、血中FABP4濃度及び尿中FABP4排泄量は腎機能とはそれぞれ負の相関、尿タンパク量とはそれぞれ正の相関を示した。更に対象をIgA腎症に絞り、年齢、性別、BMI、血圧、eGFR、中性脂肪、血中FABP4濃度の背景因子で補正して解析したところ、それぞれ尿中FABP4排泄量は尿タンパク量、尿タンパク量は尿中FABP4排泄量の独立した説明因子であった。
２．糸球体障害時の異所性FABP4発現を確認するため、腎炎モデルであるgddYマウスを用いて検討したところ、gddYマウスではコントロールマウスでは認められなかった糸球体FABP4の発現を認めた。糸球体内で発現するFABP4の局在は、糸球体内皮細胞及びマクロファージであった。半定量法で測定された糸球体FABP4の発現面積は、尿中アルブミン排泄量と強い相関を示した。更に糖尿病腎症モデルであるKK-TA/Akitaマウスにおいても同様にコントロールマウスでは認められなかった糸球体異所性FABP4の発現を認めた。
３．ヒト糸球体内皮細胞 (HRGEC: Human Renal Glomerular Endothelial Cells) でのFABP4の発現をmRNA およびタンパクレベルで確認し、更にマウス糸球体上皮細胞（MPC: Mouse Podocyte Clones)へFABP4負荷及びFABP4特異的抗体の投与により炎症性サイトカインの発現パターンの変化が認められることを確認した。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

研究実施計画を順調にこなしている。

今後の研究の推進方策

現在進行中の検討を継続していく。

次年度使用額が生じた理由

（理由）
今年度中に使用する実験試薬に余裕があったため、次年度以降に購入を回した。
（使用計画）
残額を含めて実験試薬を購入する。

研究成果

• [雑誌論文] Circulating Fatty Acid-Binding Protein 4 Concentration Predicts the Progression of Carotid Atherosclerosis in a General Population Without Medication. (2018)
  • 著者名/発表者名: Masato Furuhashi, Satoshi Yuda, Atsuko Muranaka, Mina Kawamukai, Megumi Matsumoto, Marenao Tanaka, Norihito Moniwa, Hirofumi Ohnishi, Shigeyuki Saitoh, Kazuaki Shimamoto, Tetsuji Miura
  • 雑誌名: Circ J 巻: 82 ページ: 1121～1129
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-17-1295
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Serum FABP5 concentration is a potential biomarker for residual risk of atherosclerosis in relation to cholesterol efflux from macrophages (2017)
  • 著者名/発表者名: Furuhashi Masato、Ogura Masatsune、Matsumoto Megumi、Yuda Satoshi、Muranaka Atsuko、Kawamukai Mina、Omori Akina、Tanaka Marenao、Moniwa Norihito、Ohnishi Hirofumi、Saitoh Shigeyuki、Harada-Shiba Mariko、Shimamoto Kazuaki、Miura Tetsuji
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 7 ページ: 217
  • DOI: 10.1038/s41598-017-00177-w
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ectopic Fatty Acid-Binding Protein 4 Expression in the Vascular Endothelium is Involved in Neointima Formation After Vascular Injury (2017)
  • 著者名/発表者名: Fuseya Takahiro, Furuhashi Masato, Matsumoto Megumi, Watanabe Yuki, Hoshina Kyoko, Mita Tomohiro, Ishimura Shutaro, Tanaka Marenao, Miura Tetsuji
  • 雑誌名: J Am Heart Assoc 巻: 6 ページ: e006377
  • DOI: 10.1161/JAHA.117.006377.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of the Number of Anti-Thrombosis Agents in Hemodialysis Patients: BOREAS-HD2 Study (2017)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Marenao、Moniwa Norihito、Ohnishi Hirofumi、Yamashita Tomohisa、Koyama Masayuki、Gocho Yufu、Nishizawa Keitaro、Kimura Yukishige、Sugawara Hirohito、Murakami Sayaka、Okazaki Yusuke、Furuhashi Masato、Yoshida Hideaki、Miura Tetsuji
  • 雑誌名: Kidney Blood Press Res 巻: 42 ページ: 553～564
  • DOI: 10.1159/000480487
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Case of Crescentic Glomerulonephritis Complicated with Hypocomplementemic Urticarial Vasculitis Syndrome and ANCA-Associated Vasculitis (2017)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Marenao、Moniwa Norihito、Mita Tomohiro、Tobisawa Toshiyuki、Matsumoto Tamaki、Mochizuki Atsushi、Yamashita Tomohisa、Yano Toshiyuki、Furuhashi Masato、Miura Tetsuji
  • 雑誌名: Case Rep Nephrol Dial 巻: 7 ページ: 144～153
  • DOI: 10.1159/000484476
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 腎疾患症例における尿FABP4排泄量の臨床的意義:腎生検例を用いた検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 田中希尚、古橋眞人、松本めぐみ、山下智久、茂庭仁人、三浦哲嗣、後町結、前田卓人、滝沢英毅
  • 学会等名: 第61回日本腎臓学会学術総会
• [学会発表] Serum FABP5 is a Potential Biomarker for Residual Risk of Atherosclerosis in Relation to Cholesterol Efflux from Macrophages. (2018)
  • 著者名/発表者名: Furuhashi M, Ogura M, Matsumoto M, Yuda S, Muranaka A, Kawamukai M, Tanaka M, Moniwa N, Ohnishi H, Saitoh S, Harada-Shiba M, Shimamoto K, Miura T.
  • 学会等名: 第81回日本循環器学会
• [学会発表] シンポジウム「慢性腎臓病研究の進歩から見えてきた高血圧成因」慢性腎臓病の新規治療ターゲットとしての異所性FABP4の発現の可能性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 古橋眞人、田中希尚、三浦哲嗣
  • 学会等名: 第40回日本高血圧学会
• [学会発表] SGLT2阻害薬カナグリフロジン投与による脂肪酸結合タンパク4(FABP4)濃度の経時的変化とその因子の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 古橋眞人、松本めぐみ、平光伸也、田中希尚、茂庭仁人、石井潤一、三浦哲嗣
  • 学会等名: 第60回日本糖尿病学会年次学術集会
• [学会発表] Serum FABP4 concentration is independently associated with atherosclerosis in a general population without medication. (2017)
  • 著者名/発表者名: Furuhashi M, Yuda S, Muranaka A, Kawamukai M, Matsumoto M, Tanaka M, Moniwa N, Ohnishi H, Saitoh S, Shimamoto K, Miura T.
  • 学会等名: 第49回日本動脈硬化学会
• [学会発表] 血液透析患者への抗血小板剤投与の影響 (2017)
  • 著者名/発表者名: 田中希尚、茂庭仁人、山下智久、古橋眞人、三浦哲嗣、小山雅之
  • 学会等名: 第62回日本透析医学会
• [学会発表] ベバシズマブにより糸球体内皮細胞障害と高度タンパク尿を呈し薬剤中止とARBにて軽快した一例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 木村幸滋、山下智久、田中希尚、茂庭仁人、古橋眞人、三浦哲嗣、小川弥生
  • 学会等名: 第47回日本腎臓学会東部学術大会
• [学会発表] Ectopic FABP4 expression in the vascular endothelium is involved in neointima formation after vascular injury. (2017)
  • 著者名/発表者名: Furuhashi M, Fuseya T, Matsumoto M, Mita T, Ishimura S, Tanaka M, Moniwa N, Miura T.
  • 学会等名: European Society of Cardiology Congress
  • 国際学会
• [学会発表] Circulating FABP4 Concentration Predicts the Progression of Carotid Atherosclerosis in a General Population Without Medication. (2017)
  • 著者名/発表者名: Furuhashi M, Yuda S, Muranaka A, Kawamukai M, Matsumoto M, Tanaka M, Moniwa N, Ohnishi H, Saitoh S, Shimamoto K, Miura T
  • 学会等名: American Heart Association
  • 国際学会