腎臓における脂肪酸結合タンパク4の役割と臨床的意義の解明

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K09621
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 田中 希尚 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (60533362)
• 研究分担者: 古橋 眞人 札幌医科大学, 医学部, 講師 (20563852)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 脂肪酸結合タンパク４ / 糸球体障害 / 糸球体内皮細胞障害

研究実績の概要

１. 血管内皮細胞障害における異所性FABP4発現を確認するため、マウスの物理的な血管傷害モデルを作成(wire-induced vascular injury)して検証したところ、動脈の血管内皮細胞にFABP4が異所性に新規発現誘導され、それが局所で分泌されて内皮機能障害や炎症等を惹起することを明らかにした。我々はこれまでIgA腎症モデルのgddYマウスにてコントロールマウスでは認められなかった糸球体内皮細胞のFABP4の発現を認め、更に糖尿病腎症モデルのKK-TA/Akitaマウスにおいても同様にコントロールマウスでは認められなかった糸球体異所性FABP4の発現を確認していることより、障害された糸球体内皮細胞でも類似機序でFABP4が新規発現と局所分泌され、糸球体障害の進行に関与している可能性がある。
２．これまでの臨床研究及びin vivo研究において糸球体内FABP4発現量と尿タンパク量が強く相関していることを確認していることより、糸球体内皮細胞と糸球体上皮細胞のFABP4を介するクロストークの可能性を検討した。FABP4を過剰発現させたヒト糸球体内皮細胞 (HRGEC: Human Renal Glomerular Endothelial Cells)と分化誘導したマウス糸球体上皮細胞（MPC: Mouse Podocyte Clones)の共培養では、MPCの形態変化の可能性を示唆する所見が得られた。

研究成果

• [雑誌論文] Independent links between plasma xanthine oxidoreductase activity and levels of adipokines (2019)
  • 著者名/発表者名: Furuhashi Masato、Matsumoto Megumi、Murase Takayo、Nakamura Takashi、Higashiura Yukimura、Koyama Masayuki、Tanaka Marenao、Moniwa Norihito、Ohnishi Hirofumi、Saitoh Shigeyuki、Shimamoto Kazuaki、Miura Tetsuji
  • 雑誌名: Journal of Diabetes Investigation 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1111/jdi.12982
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Circulating Fatty Acid-Binding Protein 4 Concentration Predicts the Progression of Carotid Atherosclerosis in a General Population Without Medication (2018)
  • 著者名/発表者名: Furuhashi Masato、Yuda Satoshi、Muranaka Atsuko、Kawamukai Mina、Matsumoto Megumi、Tanaka Marenao、Moniwa Norihito、Ohnishi Hirofumi、Saitoh Shigeyuki、Shimamoto Kazuaki、Miura Tetsuji
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 82 ページ: 1121～1129
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-17-1295
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Plasma Xanthine Oxidoreductase Activity as a Novel Biomarker of Metabolic Disorders in a General Population (2018)
  • 著者名/発表者名: Furuhashi Masato、Matsumoto Megumi、Tanaka Marenao、Moniwa Norihito、Murase Takayo、Nakamura Takashi、Ohnishi Hirofumi、Saitoh Shigeyuki、Shimamoto Kazuaki、Miura Tetsuji
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 82 ページ: 1892～1899
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-18-0082
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Unexpected high plasma xanthine oxidoreductase activity in female subjects with low levels of uric acid (2018)
  • 著者名/発表者名: Furuhashi Masato、Mori Kazuma、Tanaka Marenao、Maeda Takuto、Matsumoto Megumi、Murase Takayo、Nakamura Takashi、Koyama Masayuki、Moniwa Norihito、Ohnishi Hirofumi、Saitoh Shigeyuki、Shimamoto Kazuaki、Miura Tetsuji
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 65 ページ: 1083～1092
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ18-0127
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Ectopic Expression of Fatty Acid-Binding Protein 4 in the Vascular Endothelium is Involved in Neointima Formation After Vascular Injury (2018)
  • 著者名/発表者名: Furuhashi M, Fuseya T, Mita T, Ishimura S, Tanaka M, Miura T.
  • 学会等名: 第82回 日本循環器学会学術集会
• [学会発表] 糖尿病や検尿異常のない場合もLDLコレステロール高値はCKDの危険因子となる (2018)
  • 著者名/発表者名: 長南新太,山下智久,大西浩文,塙なぎさ,田中希尚,茂庭仁人,古橋眞人,三浦哲嗣
  • 学会等名: 第115回 日本内科学会総会
• [学会発表] 脂肪酸結合タンパク4 (FABP4) 濃度は動脈硬化進展度の予測因子である (2018)
  • 著者名/発表者名: 古橋眞人,湯田 聡,村中敦子,川向美奈,松本めぐみ,田中希尚,茂庭仁人,大西浩文,斎藤重幸,三浦哲嗣
  • 学会等名: 第61回 日本糖尿病学会年次学術集会
• [学会発表] 一般住民における尿酸低値例での血漿キサンチン酸化還元酵素(XOR)活性の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 森 和真,古橋眞人,田中希尚,村瀬貴代,中村敬志,前田卓人,大西浩文,三浦哲嗣
  • 学会等名: 第61回 日本腎臓学会学術総会
• [学会発表] 腎疾患症例における尿FABP4排泄量の臨床的意義：腎生検例を用いた検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 田中希尚,古橋眞人,松本めぐみ,山下智久,茂庭仁人,後町結,前田卓人,滝沢英毅,三浦哲嗣
  • 学会等名: 第61回 日本腎臓学会学術総会
• [学会発表] Ectopic Expression of FABP4 in the Vascular Endothelium is Involved in Neointima Formation After Vascular Injury (2018)
  • 著者名/発表者名: Furuhashi M, Fuseya T, Mita T, Ishimura S, Tanaka M, Miura T
  • 学会等名: 第66回 日本心臓病学会学術集会
• [学会発表] キサンチン酸化還元酵素 (XOR) 活性とアディポカインとの関連 (2018)
  • 著者名/発表者名: 東浦幸村,古橋眞人,松本めぐみ,小山雅之,田中希尚,茂庭仁人,村瀬貴代,中村敬志,大西浩文,斎藤重幸,島本和明,三浦哲嗣.
  • 学会等名: 第41回 日本高血圧学会総会