| 研究課題/領域番号 |
16K09640
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
腎臓内科学
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
堀田 晶子 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (20534895)
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| 研究分担者 |
中村 元信 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (40459524)
山崎 修 帝京大学, 医学部, 講師 (80757229)
鈴木 正志 東京学芸大学, 保健管理センター, 教授 (90595662)
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| 研究協力者 |
安東 英明
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | 近位尿細管 / ナトリウム輸送 / 高血圧 / 心不全 / WNK1 / OSR1/SPAK / NBCe1 / siRNA |
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| 研究成果の概要 |
本研究では近位尿細管のNa輸送調節要素が，WNK1とその関連要素から受ける影響を検索した。ラット，ヒト腎癌症例から摘出した近位尿細管にてWNK1/OSR1系路がインスリン，チアゾリジン，アンジオテンシンII経由の各々異なる刺激系路を収斂することを確認した。蛋白リン酸化解析はこの結果を支持した。
siRNAでWNK1の遺伝子抑制を行った近位尿細管では上記因子のNBCe1刺激作用がほぼ完全に抑制されたが，WNK3ではこれらの作用は抑制されなかった。
以上より，WNK1/OSR1系路は，近位尿細管Na輸送調節における異なるシグナル経路を収斂するmaster regulatorである可能性を見出した。
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| 自由記述の分野 |
腎臓内科，腎生理
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究にて，これまで不明であった近位尿細管Na輸送の異なる刺激要素（インスリン，チアゾリジン，アンジオテンシンII）を，WNK1/OSR1が収斂し，WNK1/OSR1がこの輸送のmaster regulatorであることが初めて示された。すなわち，Na過剰貯留による高血圧，心不全等の治療のターゲットにWNK1/OSR1がなりえることが示唆され，新規治療薬開発においても有力な候補となることが期待される。
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