| 研究課題/領域番号 |
16K09661
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
腎臓内科学
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| 研究機関 | 兵庫医科大学 |
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研究代表者 |
木田 有利 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (30647516)
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| 研究分担者 |
長澤 康行 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (10379167)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | 石灰化 / 大動脈 / 透析 / 鉄 / IL-24 / 腎性貧血 / メンケベルグ型動脈硬化 |
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| 研究成果の概要 |
培養大動脈血管中膜細胞における鉄負荷による石灰化促進を確認できる実験系を確立した。また、マイクロアレイを用いた鉄負荷による石灰化促進に関与する遺伝子の網羅的解明を終えた。マイクロアレイは 鉄負荷・ＴＧＦβとそれぞれ単独・共刺激を行い、さらに刺激後day 1とday3を行うことで、ＩＬ２４が変化量が大きく血管細胞の石灰化の進行と非常に強い関係を持つことを見出した。さらに、マイクロアレイで確認された細胞内シグナルの遺伝子レベルあるいはタンパクレベルでの確認。これにより鉄負荷による石灰化促進のメカニズムを明らかにした。 これらを論文や国際学会で報告を行った。
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| 自由記述の分野 |
腎臓内科学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
透析患者において腎性貧血の管理において鉄の投与は主要な治療法のひとつであるが、同時に酸化的ストレスを増強することなどから、動脈硬化を促進する可能性が従来から指摘されている。慢性腎不全における石灰化の主要な場は血管中膜細胞（メンケベルグ型動脈硬化）である。鉄負荷が血管中膜細胞の石灰化を増強し、そのプロセスにTGF-βに代表される炎症とIL-24が関わることを明らかにした。さらに、このプロセスは抗IL-24抗体で中和されることも見出した。この知見は、新規の動脈硬化抑制の治療法を確立に繋がっていくことが期待される。
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