次世代シーケンサーを用いた新規パーキンソン病原因遺伝子の単離

2018 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 16K09678
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 西岡 健弥 順天堂大学, 医学部, 准教授 (40348933)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: パーキンソン病 / 遺伝子 / 神経変性疾患

研究成果の概要

今回我々は常染色体優性遺伝形式をとり、既知の遺伝子変異を持たないPD の一家系に注目し、全ゲノムシーケンスを施行し、これまでに10の候補遺伝子まで絞り込めている。最終目標は、新規候補遺伝子の単離を目指すことである。家族集積が濃厚な常染色体優性遺伝形式の一家系に注目した。患者3名（II-1, II-3, III-1）は典型的なPD症状を呈しており、結果、病的遺伝子候補に相当するrare variantを同定した（AHDC1, AP2A2, FBLN2, KIAA0947, NRAP, OLFML2B, TM6SF1, FLG-AS1, HMCN2, MUC19）。今後これらの解析を目指す．

自由記述の分野

神経学

研究成果の学術的意義や社会的意義

パーキンソン病（PD）は、振戦、固縮、歩行困難、動作緩慢といった運動症状を主体とした加齢が重要な危険因子の疾患である。超高齢社会に伴い、その患者数は今後益々増加することが予想される。人口構成の高齢化に伴い、その有病率は増加の一途を辿っている。更なる病態解明と分子レベルにおける新規治療薬の開発そして疾患修飾療法が望まれる。これまで遺伝性PD研究は孤発型PDの病態解明へ重要なヒントを提供しており、病態解明への近道である。今回我々は常染色体優性遺伝形式をとり、既知の遺伝子変異を持たないPD の一家系に注目し、全ゲノムシーケンスを施行し、病的遺伝子の探索を行う．