アセチルコリン受容体にフォーカスした自己免疫性自律神経節障害の多様性の解明

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K09695
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 中根 俊成 熊本大学, 医学部附属病院, 特任教授 (70398022)
• 研究分担者: 樋口 理 独立行政法人国立病院機構長崎川棚医療センター(臨床研究部), その他の研究科, 研究員(移行) (50361720)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 自己免疫性自律神経節障害 / 抗自律神経節アセチルコリン受容体抗体 / 多様性 / 体位性起立性頻脈症候群 / 自己免疫性消化管運動障害 / 無汗症

研究実績の概要

我々はニコチン作動性アセチルコリン受容体（nAChR）α3/β4サブユニットに対する自己抗体の測定系を樹立し，この自己抗体を血清中に認める自己免疫性自律神経節障害（AAG）が我が国では予想を超えて数多く存在することを報告し，臨床面から解析してきた．しかし以下の点が不明のままである．１）なぜAAG以外の神経疾患にて本抗体陽性症例が存在するのか，２）本抗体陽性症例では同時に高率に中枢神経症状，感覚障害，内分泌障害を来すのはなぜか．
本研究では本疾患の病態解析に大きな鍵を握る．本研究ではnAChRに対する自己抗体が介在する多様な臨床病態を明らかにすることである．
本研究ではAAGの限局型として一部の体位性起立性頻脈症候群や自己免疫性消化管運動障害，無汗症が含まれ得ることを報告し，小児AAG症例の臨床的特徴や膠原病各種における抗gAChR抗体陽性症例における自律神経障害など，多様な臨床像の一端を見出した．またAAGにおいては自律神経障害以外の症候，われわれがextra autonomic manifestationsと呼ぶ中枢神経障害，感覚障害，内分泌障害，膠原病や腫瘍との並存については抗gAChR抗体の約80％でこれらのいずれかが陽性となることを報告し，病態解明に向けての努力を継続している．
また基礎的研究としてはgAChRのalpha3サブユニット免疫による動物モデル作製に取り掛かっており，この能動免疫モデルで自律神経障害を認めている．今後，自律神経系と自律神経系以外の障害について解析を進めていく予定である．

研究成果

• [雑誌論文] 抗自律神経節アセチルコリン受容体抗体と自己免疫性自律神経節障害 (2018)
  • 著者名/発表者名: 中根俊成，渡利茉里，安東由喜雄
  • 雑誌名: BRAIN and NERVE: 神経研究の進歩 巻: 70 ページ: 383-393
  • DOI: 10.11477/mf.1416201011
• [雑誌論文] Anti-ganglionic AChR antibodies in Japanese patients with motility disorders. (2018)
  • 著者名/発表者名: Mukaino A, Minami H, Isomoto H, Hamamoto H, Ihara E, Maeda Y, Higuchi O, Okanishi T, Kokudo Y, Deguchi K, Sasaki F, Ueki T, Murata KY, Yoshida T, Kinjo M, Ogawa Y, Ido A, Matsuo H, Nakao K, Nakane S.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 53 ページ: 1227-1240
  • DOI: 10.1007/s00535-018-1477-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Autoimmune autonomic ganglionopathy: an update on diagnosis and treatment. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakane S, Mukaino A, Higuchi O, Watari M, Maeda Y, Yamakawa M, Nakahara K, Takamatsu K, Matsuo H, Ando Y.
  • 雑誌名: Expert Rev Neurother. 巻: 18 ページ: 953-965
  • DOI: 10.1080/14737175.2018.1540304
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Immune checkpoint inhibitors in the onset of myasthenia gravis with hyperCKemia. (2018)
  • 著者名/発表者名: Takamatsu K, Nakane S, Suzuki S, Kosaka T, Fukushima S, Kimura T, Miyashita A, Mukaino A, Yamakawa S, Watanabe K, Jinnin M, Komohara Y, Ihn H, Ando Y.
  • 雑誌名: Ann Clin Transl Neurol. 巻: 5 ページ: 1421-1427
  • DOI: 10.1002/acn3.654
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Anti ganglionic AChR antibodies in POTS and AAG. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakane S
  • 学会等名: Dysautonomia International 6th Annual Conference
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Autoimmune encephalitis: Experiences in Japan. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakane S
  • 学会等名: Annual meeting of Korean Encephalitis and Neuroinflammation Society
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] The ganglionic AChR autoantibodies in autoimmune autonomic ganglionopathy: An update on diagnosis and treatment. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakane S
  • 学会等名: Annual meeting of Korean Encephalitis and Neuroinflammation Society
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] アセチルコリン受容体に対する抗体と中枢神経障害． (2018)
  • 著者名/発表者名: 中根俊成
  • 学会等名: 第50回日本神経学会学術大会
  • 招待講演
• [学会発表] 自己免疫性自律神経節障害． (2018)
  • 著者名/発表者名: 中根俊成
  • 学会等名: 第29回日本末梢神経学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 体位性頻脈症候群の自己免疫基盤． (2018)
  • 著者名/発表者名: 中根俊成
  • 学会等名: 第71回日本自律神経学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] 自己免疫性消化管運動障害． (2018)
  • 著者名/発表者名: 中根俊成
  • 学会等名: 第1回日本難治性消化管疾患研究会
  • 招待講演