| 研究実績の概要 |
Amyloid β (Aβ)オリゴマーは，アルツハイマー型認知症(AD)における脳内の様々な病理学的変化に先行して，シナプス機能障害に引き続いて認知機能障害を引き起こす真の病態因子として，最も重要な分子である．従ってその根治を考えるとき，Aβオリゴマーこそが最も有力な治療標的分子と考えられている．
申請者らは、AD モデルマウス脳内の神経細胞内外 Aβ オリゴマー蓄積抑制とシナプス蛋白保護効果・記憶障害発症予防効果 を有し先制医療にも応用可能なモノクローナル抗体(日本特願 2008-201058, USP 9085614, USP 9090680, Mol Neurodegener 2011, J Neurosci Res 2011, J Gerontol Geriat Res 2012)と、いったん発症した記憶障害の回復と神経原線維変化形成阻止を可能とする根本 的治療用抗体(日本特願 2008-201058, USP 9085614, USP 9090680, Life Sci 2012, Biomed Res Int 2013)の開発に成功している．これらの抗体は優れた臨床効果が期待できる反面で，臨床応用の際のコストを考えるときにやや非現実的であり，よりコストのかからない能動的免疫を用いた先制的ワクチン療法の開発が強く求められている．上記目的を達成するため，本課題では我々が独自開発した抗Aβオリゴマー抗体を動物に免疫し，Aβオリゴマーの立体構造を模倣する抗イディオタイプ抗体の作製を目指している．さらにそれらが Aβオリゴマー類似のアナログとして，能動的免疫療法への応用可能性を検討している．これまでの検討で，in vitroでの親抗体に対する中和活性 を持つ1種類の抗イディオタイプ抗体が得られたが，安定した中和活性を有する抗イディオタイプ抗体産生ハイブリドーマ 系の確立には未だ至っておらず，引き続き実験条件の検討を行っている．
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