神経変性疾患におけるCHCHD2遺伝子の関連解明

2017 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 16K09700
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 李 元哲 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教 (40549292)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: CHCHD2

研究実績の概要

パーキンソン病 (PD) は静止時振戦・筋固縮・無動症・姿勢反射障害などを呈する神経難病で、現在日本には14-15万人の患者が存在する。PDはほとんどが孤発性だが全患者の5-10%には家族歴がある。このような遺伝性PDを対象に分子遺伝学研究を行った結果、PD発症に関わるさまざまな遺伝子が単離されている。新規優性遺伝性PDの原因遺伝子CHCHD2は家族性パーキンソン病の原因であるだけでなく、孤発性PDの発症感受性遺伝子でもある。CHCHD2はハンチントン病、低酸素負荷(脳血管障害)、がん、滑脳症などさまざまな疾患で発現量の変化が報告されているが、ゲノム的アプローチから疾患を解析した報告はまだ乏しいままである。本研究ではCHCHD2と神経変性疾患のゲノム的関連を明らかにする目的で、筋萎縮側索硬化症、レビ-小体型認知症、認知症を伴うパーキンソン病、多系統萎縮症について大規模ゲノム解析を実施する。
本年度は次世代シークエンサー（Ion PGM）システム用のパーキンソン病パネルを作成し、パーキンソン病300症例についてCHCHD2遺伝子解析を行った。検出されたバリアントについて公共データベースに登録されているか否か、Polyphen2などを用いてバリアントによるCHCHD2タンパク質の病的影響が予測されるか否かを検討した。結果、新たの変異は検知されなかった。
Ion Chef, Ion PGM, Ion Reporter の連携運用によりライブラリ作成およびテンプレート作成からデータ解析まで全自動で行うシステムを構築した。
また、レビ-小体型認知症、認知症を伴うパーキンソン病、多系統萎縮症については、現在所有の症例数が少ないため、所属施設で症例の追加収集を積極的に行っている。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

計画とおり、あらたにパーキンソン病300症例についてCHCHD2遺伝子解析を行い、検出されたバリアントについて相関検討ができたので、本研究はおおむね順調に進展していると考えられる。

今後の研究の推進方策

筋萎縮硬化症、レビー小体型認知症、認知症を伴うパーキンソン病、多系統筋萎縮症について解析対象をふやし、CHCHD2遺伝子と神経変性疾患のゲノム的関連を明らかにする。

研究成果

• [雑誌論文] Genetic analysis of TMEM230 in Japanese patients with familial Parkinson's disease. (2018)
  • 著者名/発表者名: Conedera SA, Li Y, Funayama M, Yoshino H, Nishioka K, Hattori N.
  • 雑誌名: Parkinsonism Relat Disord 巻: 48 ページ: 107-108
  • DOI: 10.1016/j.parkreldis.2017.12.020.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum caffeine and metabolites are reliable biomarkers of early Parkinson disease. (2018)
  • 著者名/発表者名: Fujimaki M, Saiki S, Li Y, Kaga N, Taka H, Hatano T, Ishikawa KI, Oji Y, Mori A, Okuzumi A, Koinuma T, Ueno SI, Imamichi Y, Ueno T, Miura Y, Funayama M, Hattori N.
  • 雑誌名: Neurology 巻: 90 ページ: e404-e411
  • DOI: 10.1212/WNL.0000000000004888.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lysosomal defects in ATP13A2 and GBA associated familial Parkinson's disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sato S, Li Y, Hattori N.
  • 雑誌名: J Neural Transm 巻: 124 ページ: 1395-1400
  • DOI: 10.1007/s00702-017-1779-7.
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] CSF1R Mutation p.G589R and the Distribution Pattern of Brain Calcification. (2017)
  • 著者名/発表者名: Daida K, Nishioka K, Li Y, Nakajima S, Tanaka R, Hattori N.
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 56 ページ: 2507-2512
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.8462-16.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Homozygous alpha-synuclein p.A53V in familial Parkinson's disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshino H, Hirano M, Stoessl AJ, Imamichi Y, Ikeda A, Li Y, Funayama M, Yamada I, Nakamura Y, Sossi V, Farrer MJ, Nishioka K, Hattori N.
  • 雑誌名: Neurobiol Aging 巻: 57 ページ: 248.e7-248.e12
  • DOI: 10.1016/j.neurobiolaging.2017.05.022.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dystonia due to bilateral caudate hemorrhage associated with a COL4A1 mutation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hatano T, Daida K, Hoshino Y, Li Y, Saitsu H, Matsumoto N, Hattori N.
  • 雑誌名: Parkinsonism Relat Disord 巻: 40 ページ: 80-82
  • DOI: 10.1016/j.parkreldis.2017.04.009.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Parkinsonism in a patient with valosin-containing protein gene mutation showing: a case report. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fujimaki M, Kanai K, Funabe S, Takanashi M, Yokoyama K, Li Y, Hattori N.
  • 雑誌名: J Neurol 巻: 264 ページ: 1284-1286
  • DOI: 10.1007/s00415-017-8467-2.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] パーキンソン病における次世代シークエンサによる遺伝子解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 李元哲 、吉野浩代 、Silvio Conedera、舩山学、西岡健弥、服部信孝.
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第62回大会