セレノプロテインPを介した脂肪酸によるインスリン抵抗性回復機序の解明

2019 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 16K09739
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 竹下 有美枝 金沢大学, 医学系, 准教授 (40507042)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: ヘパトカイン / インスリン抵抗性 / 脂肪酸

研究成果の概要

パルミチン酸 (PA)及びエイコサペンタエン酸 (EPA)がインスリン抵抗性誘導セレノプロテインP (SeP)発現に及ぼす影響を検討。H4IIEC肝細胞において、Sepp1遺伝子発現はPAにより亢進し、EPAにより減少。SEPP1プロモーター上の応答配列はPA及びEPAに対して共通で、Sterol regulatory element (SRE)-likeな配列を有する。PAはSREBP-1c経路非依存的にSeP発現を誘導、EPAはSREBP-1c経路依存的にSeP発現を抑制。EPAはSREBP-1cの不活化を介し肝臓でのSeP発現を抑制し、全身のインスリン抵抗性を改善する可能性がある。

自由記述の分野

ヘパトカイン

研究成果の学術的意義や社会的意義

我々はこれまでに、セレノプロテインP (SeP) がインスリン抵抗性を誘導する”ヘパトカイン”であることを報告してきた。H4IIEC肝細胞において、パルミチン酸 (PA)はSREBP-1c経路非依存的にSeP発現を誘導すること、エイコサペンタエン酸 (EPA)はSREBP-1cの核移行を抑制し、不活化を介して肝臓でのSeP発現を抑制することを示唆した。よって、EPAによるSeP発現抑制は全身インスリン抵抗性を改善する可能性がある。今後、マウスおよび臨床サンプルを利用したさらなる研究が、EPAの全身のインスリン抵抗性改善薬としての新たな臨床的有用性を明らかにすることが期待される。