2019 年度研究成果報告書

糖尿病関連ヘパトカインを制御する新規鍵転写因子の同定

研究課題

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研究課題/領域番号	16K09740
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	代謝学
研究機関	金沢大学
研究代表者	御簾博文金沢大学, 医学系, 准教授 (80447680)
研究期間 (年度)	2016-04-01 – 2020-03-31
キーワード	2型糖尿病
研究成果の概要	肝臓由来分泌タンパクであるSePおよびLECT2が、インスリン抵抗性を誘導し高血糖を発症させるタンパク質であることを報告した。本研究では、両者を制御する転写因子を標的とした肥満２型糖尿病に対する治療を開発するための研究基盤を確立する。2型糖尿病患者の肝臓での遺伝子発現データから、SePおよびLECT2と正に相関する転写因子Xを同定することができた。そこで、後天的な肝臓特異的転写因子X欠損マウスを作成した。このマウスでは肝臓において転写因子Xの発現量低下と共に、SePとLect2の発現量の低下も認められた。加えて、糖新生系遺伝子発現の低下と空腹時血糖の低下も確認することができた。
自由記述の分野	代謝内分泌
研究成果の学術的意義や社会的意義	肝臓は膨大な種類の分泌タンパクの産生源であり、血液凝固因子やアルブミンの産生を介して血液凝固状態の調整や血漿浸透圧の維持などの機能を発揮している。しかしながら肝臓はあまりに膨大な種類の分泌タンパクを産生していることから、これらの機能解析はこれまで十分に行われてこなかった。そこで、本研究では肝臓が未知の分泌タンパクを産生することで2型糖尿病における全身の病態形成に寄与していることを示すことができた。また、これらを制御する因子も発見できたことで、新たな肥満２型糖尿病に対する治療を開発するための研究基盤を確立することができた。