2018 年度研究成果報告書

転写因子IRF7による肥満・メタボリックシンドローム治療の基礎的基盤の確立

研究課題

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研究課題/領域番号	16K09753
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	代謝学
研究機関	徳島大学
研究代表者	阪上浩徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 教授 (60372645)
研究協力者	黒田雅士堤理恵
研究期間 (年度)	2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード	脂肪細胞 / 肥満 / メタボリックシンドローム / 転写因子
研究成果の概要	肥大化3T3-L1脂肪細胞において発現変動する遺伝子群の得られた遺伝子群のプロモーター領域に結合すると予想される転写因子IRF7を同定した。脂肪細胞においてIRF7の過剰発現によりMCP-1遺伝子の発現が誘導され、IRF7のノックダウンにより長期培養によるMCP-1発現の誘導が抑制された。高脂肪を給餌したIRF7KOマウスはWTマウスと比較して体重増加と脂肪組織での脂肪蓄積が抑制された。また糖負荷試験では血糖値の上昇が有意に抑制されていた。肥満により誘導されるIRF7はMCP-1発現誘導により脂肪組織の炎症に関与するとともに、肥満病態のエネルギー代謝も制御する転写因子であると考えられる。
自由記述の分野	代謝栄養学
研究成果の学術的意義や社会的意義	肥満形成とその病態発症機構における転写因子IRF7の役割が解明できうるとできたと考えられ、IRF7を分子標的とした新しい肥満・メタボリックシンドローム治療への意義を確立しえた。さらにTLR9-IRF7パスウエイを阻害する小分子化合物や薬剤の探索への基礎的基盤が確立した。TLR9-IRF7パスウエイを活性化するリガンド（DNAなど）を探索し、肥満モデルマウスに対して、受容体阻害薬の効果を検討することで、肥満とそれに伴う生活習慣病の治療に新たなアイデアが提供できたことからも、その社会的意義は大きい。