高脂肪食による神経の炎症から肥満を来す機序の解析

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K09761
• 研究機関: 宮崎大学
• 研究代表者: 迫田 秀之 宮崎大学, 医学部, 講師 (50376464)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: グレリン / 肥満 / 糖尿病

研究実績の概要

末梢のエネルギー状況や摂食情報を消化管の自律神経が感知して中枢に情報を伝達している。高脂肪食摂取により惹起された腸管の炎症は、迷走神経を介して中枢に波及して、ペプチドによる摂食行動の調節機構に異常を生じ過食肥満を生じてくる。本申請では、グレリン抵抗性やレプチン抵抗性を生じる時期を特定して、その前後で迷走神経節における発現量やリン酸化、糖鎖修飾の変化する蛋白を同定する。候補蛋白の迷走神経や中枢における機能を解析し、炎症や摂食調節における役割を明らかにして、肥満や糖脂質代謝異常の病態を明らかにし、新しい診断法や薬剤開発に繋げていく。
60週齢の高齢マウスに60％高脂肪食を負荷すると、若年マウスより摂食カロリーの増加が長期間持続して体重が増加しやすい。若年マウスは、1日の高脂肪食負荷で腸管および迷走神経節で炎症が惹起される。しかし、高齢マウスでは腸管の炎症は惹起されるものの、迷走神経節と視床下部では炎症が惹起されなかった。高齢マウスでは迷走神経節のGLP-1受容体発現が低下し、GLP-1による摂食抑制効果が減弱していた。以上の結果から、高齢マウスでは自律神経を介する摂食調節機構が減弱し高脂肪食による肥満を生じやすいと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Prolyl isomerase Pin1 binds to and stabilizes acetyl CoA carboxylase 1 protein, thereby supporting cancer cell proliferation (2019)
  • 著者名/発表者名: Ueda Koji、Nakatsu Yusuke、Yamamotoya Takeshi、Ono Hiraku、Inoue Yuki、Inoue Masa-Ki、Mizuno Yu、Matsunaga Yasuka、Kushiyama Akifumi、Sakoda Hideyuki、Fujishiro Midori、Takahashi Shin-Ichiro、Matsubara Akio、Asano Tomoichiro
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 10 ページ: 1637-1648
  • DOI: 10.18632/oncotarget.26691
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prolyl Isomerase Pin1 Suppresses Thermogenic Programs in Adipocytes by Promoting Degradation of Transcriptional Co-activator PRDM16. (2019)
  • 著者名/発表者名: Nakatsu Y, Matsunaga Y, Yamamotoya T, Ueda K, Inoue MK, Mizuno Y, Nakanishi M, Sano T, Yamawaki Y, Kushiyama A, Sakoda H, Fujishiro M, Ryo A, Ono H, Minamino T, Takahashi SI, Ohno H, Yoneda M, Takahashi K, Ishihara H, Katagiri H, Nishimura F, Kanematsu T, Yamada T, Asano T.
  • 雑誌名: Cell Rep. 巻: 26 ページ: 3221-3230
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2019.02.066.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impaired adaptation of energy intake induces severe obesity in aged mice on a high-fat diet (2019)
  • 著者名/発表者名: Okada Tadashi、Mita Yuichiro、Sakoda Hideyuki、Nakazato Masamitsu
  • 雑誌名: Physiological Reports 巻: 7 ページ: e13989～e13989
  • DOI: 10.14814/phy2.13989
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Xanthine Oxidase Inhibitor Febuxostat Suppresses the Progression of IgA Nephropathy, Possibly via Its Anti-Inflammatory and Anti-Fibrotic Effects in the gddY Mouse Model (2018)
  • 著者名/発表者名: Inoue Masa-Ki、Yamamotoya Takeshi、Nakatsu Yusuke、Ueda Koji、Inoue Yuki、Matsunaga Yasuka、Sakoda Hideyuki、Fujishiro Midori、Ono Hiraku、Morii Kenichi、Sasaki Kensuke、Masaki Takao、Suzuki Yusuke、Asano Tomoichiro、Kushiyama Akifumi
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 19 ページ: 3967～3967
  • DOI: 10.3390/ijms19123967
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Roles of Gut-Derived Secretory Factors in the Pathogenesis of Non-Alcoholic Fatty Liver Disease and Their Possible Clinical Applications (2018)
  • 著者名/発表者名: Okubo Hirofumi、Kushiyama Akifumi、Nakatsu Yusuke、Yamamotoya Takeshi、Matsunaga Yasuka、Fujishiro Midori、Sakoda Hideyuki、Ohno Haruya、Yoneda Masayasu、Asano Tomoichiro
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 19 ページ: 3064～3064
  • DOI: 10.3390/ijms19103064
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Protective Effect of Sex Hormone-Binding Globulin against Metabolic Syndrome: In Vitro Evidence Showing Anti-Inflammatory and Lipolytic Effects on Adipocytes and Macrophages (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki Hiroki、Kushiyama Akifumi、Sakoda Hideyuki、Fujishiro Midori、Yamamotoya Takeshi、Nakatsu Yusuke、Kikuchi Takako、Kaneko Sunao、Tanaka Hirotoshi、Asano Tomoichiro
  • 雑誌名: Mediators of Inflammation 巻: 2018 ページ: 1～12
  • DOI: 10.1155/2018/3062319
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Analysis of peripheral ghrelin signaling via the vagus nerve in ghrelin receptor?restored GHSR-null mice (2018)
  • 著者名/発表者名: Okada Tadashi、Waise T.M. Zaved、Toshinai Koji、Mita Yuichiro、Sakoda Hideyuki、Nakazato Masamitsu
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 巻: 681 ページ: 50～55
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2018.05.035
  • 査読あり / オープンアクセス