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本研究では、①亜鉛トランスポーターZIP13を介した亜鉛シグナル(ZIP13-亜鉛シグナル)による脂肪褐色化制御の分子機構を解明すること、ならびに②Zip13欠損による脂肪細胞褐色化亢進は脂肪細胞自律的に起きているのかを調べることを目的とする。これらの解明により、ZIP13を利用した新しいコンセプトの抗肥満糖尿病治療法の開発に繋がることが期待できる。①ZIP13の標的分子の同定 昨年度同定したZIP13に結合する分子（ZIP13結合分子）3種類のうち、どの分子がZIP13-亜鉛シグナルを介する脂肪細胞褐色化抑制の経路に関与するか検討した。まず、3種類のZIP13結合分子が細胞内でZIP13と結合することを、免疫沈降を行い確認した。次に、3種類の分子をそれぞれノックダウンや過剰発現することにより、ZIP13と同じ挙動を示す分子Xを同定した。亜鉛輸送能を失ったZIP13変異体では、分子Xの安定性が変化することを見出した。この結果は、ZIP13を介する亜鉛が分子Xの安定性を制御することを示唆しており、分子Xが亜鉛含有タンパク質であることを鑑みると、大変興味深い。現在ZIP13がどのように分子Xを制御するか検討している。
②脂肪細胞特異的Zip13欠損マウスの解析 Zip13欠損による脂肪細胞褐色化亢進は脂肪細胞自律的に起きているのかを調べるために、Zip13floxマウス（徳島文理大学 深田俊幸教授から分与）とAdiponectin-Creマウスとの掛け合わせを行い、脂肪細胞特異的なZip13-KOマウスを作製した。全身のZip13-KOマウスは高脂肪食負荷時の肥満に抵抗性を示すことが観察されているので、現在脂肪細胞特異的なZip13-KOマウスでも同様の表現系が観察できるか検討している。
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