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本研究計画は、プロリン異性化酵素Pin1と熱産生との関係に着目し、研究を行った。WTマウスと脂肪特異的Pin1 KOマウスを寒冷刺激すると、皮下脂肪と褐色脂肪細胞の熱産生関連遺伝子の発現量は、KOマウスの方で顕著に高かった。そのメカニズムとして、Pin1は熱産生に重要な転写共役因子PRDM16に結合し、分解を促進することを見出した。また、肥満時には脂肪組織のPin1発現量は増加し、Pin1 KOマウスは高脂肪食負荷による体重増加に対して抵抗性を示した。
以上の結果より、脂肪組織のPin1発現増大が熱産生を抑制し、肥満発症につながる機序があると考えられた。
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