研究課題/領域番号 |
16K09787
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
研究分野 |
代謝学
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研究機関 | 熊本大学 |
研究代表者 |
瀬ノ口 隆文 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (00530320)
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研究分担者 |
松村 剛 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 准教授 (20398192)
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研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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キーワード | NASH/NAFLD / マクロファージ / メタボリックシンドローム |
研究成果の概要 |
スカベンジャー受容体プロモーター制御下にサイクリン依存性キナーゼ阻害因子p27kip発現を誘導したMφ特異的増殖抑制マウス(Tg群)を作成し、高脂肪食を負荷した。対象群と比しTg群では耐糖能が改善し、グルコースクランプでは、全身の糖利用率と骨格筋の糖取り込み率はTg群で有意に上昇し、肝臓での糖産生は有意に低下した。肝のインスリンシグナルはTg群で有意に増強した。肝臓の増殖MφはTg群で有意に減少し、肝の中性脂肪含有量、線維化面積は、Tg群で有意に減少した。 Mφ増殖が肝および全身のインスリン抵抗性の発現やNAFLDの発症・進展に関与し、Mφ増殖制御がこれらの治療法開発に繋がる可能性を示した。
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自由記述の分野 |
糖尿病合併症、メタボリックシンドローム
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研究成果の学術的意義や社会的意義 |
肝臓におけるNAFLD/NASHの病態を慢性炎症性疾患としてとらえ、マクロファージ特異的増殖抑制マウスを用いた検討により肝内マクロファージ増殖のNAFLD/NASHにおける病態生理学的意義を明らかにした。これらの結果から動脈硬化、糖尿病、NAFLD/NASHのマクロファージ増殖を基盤とした共通の進展機序が示された。また、マクロファージ増殖の制御が、肝臓の炎症、繊維化のみならず、メタボリックシンドロームおよびその合併症の抑制を目指した治療の標的となり得ることを明らかにした。
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