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2017 年度 実施状況報告書

ヒトステロール血症における脂質代謝異常の解明―トレーサー研究からのアプローチ―

研究課題

研究課題/領域番号 16K09790
研究機関防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛

研究代表者

池脇 克則  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 内科学, 教授 (40287199)

研究分担者 塩谷 一紗  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 内科学, 助教 (20773641)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
キーワードシトステロール血症 / トレーサー / 安定同位体 / アポ蛋白B
研究実績の概要

本年度は、さらに2名のシトステロール血症ホモ接合体患者に代謝実験を実施した。患者は、18歳と16歳の兄弟症例で、TC/TG/HDL-C/LDL-C=(姉)222/55/62/149(弟)244/69/53/177mg/dlであった。アポ蛋白B代謝パラメーターは、VLDL apoB濃度が2.57/3.35mg/dl FCR 7.62/7.75poos/day、産生速度が7.82/10.39mg/kg-d、IDL apoB濃度は3.00/3.18mg/dl、FCR 10.21/6.23pools/d、産生速度 12.23/7.92mg/kg-d、LDL apoB濃度は80/91mg/dl、FCR 0.356/0.257pools/d、産生速度 11.4/9.4mg/kg-dであった。昨年度の1名と併せて3名と7名の健常者の平均は、VLDL apoB濃度 4.17/3.95mg/dl(p=0.85)、FCR 5.66/7.06pools/d(p=0.57)、産生速度 7.49/10.58mg/kg-d(p=0.31)、IDL apoB濃度は3.66/3.37mg:dl(p=0.83)、FCR 7.36/8,94pools/d(p=0.56)、産生速度 10.34/9,56mg/kg-d(p=0.67)、LDL apoB濃度は86.5/74.6(p=0.06)、FCR 0.300/0.415(p=0.026)、産生速度 10.29/12.37mg/kg-d(p=0.26)であった。以上から、シトステロール血症では健常者に比較して、有意にLDLの異化障害が存在することが明らかになった。今後、代謝モデルで愛車以上の詳細(metabolic channeling)と検討すること、また可能であれば家系内のヘテロ接合体患者に対する安定同位体を使ったトレーサー実験を実施する予定である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

1: 当初の計画以上に進展している

理由

計画以上に進展した理由としては、被験者の協力が得られスムーズにトレーサー実験を行えたこと、またサンプリング後の処理でも大きな問題が発生せず、最後のGC-MSでの測定も機会のコンディションが良好で再測定などなかった点があげられる。

今後の研究の推進方策

次年度では、これまで実験を実施した3名のシトステロールホモ接合体に対してさらに詳細なモデル解析を行ない、いわゆるmetabolic channelingについて健常者を比較検討する。また、親族内のシトステロールヘテロ接合体患者のトレーサー実験を行う予定である。

次年度使用額が生じた理由

一部の試薬についての改正処理が遅れたため。その分は本年度使用する。

  • 研究成果

    (8件)

すべて 2018 2017

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 4件、 査読あり 4件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Microbiota and HDL metabolism2018

    • 著者名/発表者名
      Nakaya K, Ikewaki K.
    • 雑誌名

      Curr Opin Lipidol.

      巻: 29 ページ: 18-23

    • DOI

      10.1097/MOL.0000000000000472

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Vitamin E supplementation improves high-densitiy lipoprotein and endothelial functions in end-stage kidney disease patients undergoing hemodialysis2018

    • 著者名/発表者名
      Mune M, Uto-Kondo H, Iteya I, Fujii Y, Ikeda S, Ikewaki K.
    • 雑誌名

      Clin Nephrol.

      巻: 印刷中 ページ: 印刷中

    • DOI

      10.5414/CN109197

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Should Measures of High-Density Lipoprotein Function Be Added to the Low-Density Lipoprotein Cholesterol Target Level-Based Guidelines for Prevention of Atherosclerotic Disease?2018

    • 著者名/発表者名
      Sakuma I, Ikewaki K.
    • 雑誌名

      Circ J.

      巻: 82 ページ: 1251-1252

    • DOI

      10.1253/circj.CJ-18-0358

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Hepatic Overexpression of Endothelial Lipase Induces a Markedly Low HDL-Cholesterol but Maintains Macrophage Reverse Cholesterol Transport in Mice: Role of SR-BI/ABCA1-dependent pathways2018

    • 著者名/発表者名
      Takiguchi S, Ayaori M, Yakushiji E, Nakaya K, Sasaki M, Iizuka M, Uto-Kondo H, Terao Y, Yogo M, Komatsu T, Ogura M, IkewakiK
    • 雑誌名

      Arterioscler Thromb Vasc Biol.

      巻: 印刷中 ページ: 印刷中

    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] Aminolevulinic acid attenuates atherosclerotic plaque progression of LDL receptor deficient mice by an antioxidant action2017

    • 著者名/発表者名
      Hagisawa Kohsuke, Morimoto Yuji, Naka jima Masahiro, Ayaori Makoto, Ikewaki Katsunori
    • 学会等名
      American Heart Asso- ciation Scientific Sessions 2017
    • 国際学会
  • [学会発表] 肝臓 Liver X 受容体シグナルはマウス血中 HDLコステロール濃度およひ&コレステロール逆転送を正に制御する2017

    • 著者名/発表者名
      荒川 純子, 西田尚文, 綾織 誠人, 遠藤康弘, 末永由美子, 池脇 克則
    • 学会等名
      第 39 回日本臨床栄養学 会総会
  • [学会発表] HDL 機能検査法について 脂質 異常症診療のupdate2017

    • 著者名/発表者名
      佐々木 誠, 西田尚文, 荒川 純子, 末永由美 子, 綾織 誠人, 池脇 克則
    • 学会等名
      第 49 回日本動脈硬化学会総会学術集会
    • 招待講演
  • [学会発表] 低脂肪食事療法を継続した家族性高コレステロール血 症ホモ接合体患者の食事摂取状況の検討2017

    • 著者名/発表者名
      亀山詞子, 丸山千寿子, 近本直子, 桒田裕子, 鳥越純子, 有本正子, 徳丸季聡, 池脇 克則, 野原淳, 大坪義彦, 柳光司, 吉田雅幸, 斯波真理子
    • 学会等名
      第 49 回日本動脈硬化学 会総会学術集会

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公開日: 2018-12-17  

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