ヒトステロール血症における脂質代謝異常の解明―トレーサー研究からのアプローチ―

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K09790
• 研究機関: 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛
• 研究代表者: 池脇 克則 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 内科学, 教授 (40287199)
• 研究分担者: 塩谷 一紗 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 内科学, 助教 (20773641)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: シトステロール血症 / 安定同位体 / アポ蛋白B / 異化 / 産生

研究実績の概要

本年度シトステロール血症ヘテロ接合体患者でのトレーサースタディを計画したが、近隣に居住せずまだ口頭で同意が得られなかった。従って、3名のシトステロールホモ接合体のトレーサー結果をまとめる。アポ蛋白B代謝パラメーターは、VLDL apoB濃度が4.17±2.14(対照群3.95±1.37)mg/dl、FCR 5.66±3.51(7.06±3.43) pools/day、産生速度が 7.49±3.81(10.58±4.39)mg/kg-d、IDL apoB濃度は3.66±0.99(3.37±2.11)mg/dl FCR 7.36±2.48(8.94±4.14)poos/day、産生速度が 10.34±2.20(9.56±2.61)mg/kg-d、LDL apoB濃度は86.5±5.8(74.6±8.5) mg/dl(p=0.06)、FCR 0.300±0.05(0.42±0.06)poos/day(p=0.026)、産生速度が 10.3±1.0(12.5±3.0)mg/kg-dであった。以上から、シトステロール血症では健常者に比較して有意にLDLの異化障害が存在することか明らかになった。VLDL TGの代謝は、FCR 15.3±4.8(対象群18.2±6.5)pools/day、産生速度265±1(323±73)mg/kg-dで有意差を認めなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Apolipoprotein C-II Mimetic Peptide Promotes the Plasma Clearance of Triglyceride-Rich Lipid Emulsion and the Incorporation of Fatty Acids into Peripheral Tissues of Mice. (2019)
  • 著者名/発表者名: Komatsu T, Sakurai T, Wolska A, Amar MJ, Sakurai A, Vaisman BL, Sviridov D, Demosky S, Pryor M, Ikewaki K, Remaley AT.
  • 雑誌名: J Nutr Metab 巻: 00 ページ: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dietary Intake during 56 Weeks of a Low-Fat Diet for Lomitapide Treatment in Japanese Patients with Homozygous Familial Hypercholesterolemia (2019)
  • 著者名/発表者名: Kameyama N, Maruyama C, Kitagawa F, Nishii K, Uenomachi K, Katayama Y, Koga H, Chikamoto N, Kuwata Y, Torigoe J, Arimoto M, Tokumaru T, Ikewaki K, Nohara A, Otsubo Y, Yanagi K, Yoshida M, Harada-Shiba M
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: 26 ページ: 72-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Safety and Efficacy of Lomitapide in Japanese Patients with Homozygous Familial Hypercholesterolemia (HoFH): Results from the AEGR-733-301 Long-Term Extension Study (2019)
  • 著者名/発表者名: Nohara A, Otsubo Y, Yanagi K, Yoshida M, Ikewaki K, Harada-Shiba M, Jurecka A
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: 26 ページ: 368-77
• [雑誌論文] Postprandial Hyperlipemia is an Indication for Additional Risk in Sitosterolemia (2018)
  • 著者名/発表者名: Ito M, Ikewaki K
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: 25 ページ: 1183-4
• [雑誌論文] Hepatic Overexpression of Endothelial Lipase Induces a Markedly Low HDL-Cholesterol but Maintains Macrophage Reverse Cholesterol Transport in Mice: Role of SR-BI/ABCA1-dependent pathways (2018)
  • 著者名/発表者名: Takiguchi S, Ayaori M, Yakushiji E, Nakaya K, Sasaki M, Iizuka M, Uto-Kondo H, Terao Y, Yogo M, Komatsu T, Ogura M, Ikewaki K
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 巻: 38 ページ: 1454-67
• [雑誌論文] Should Measures of High-Density Lipoprotein Function Be Added to the Low-Density Lipoprotein Cholesterol Target Level-Based Guidelines for Prevention of Atherosclerotic Disease? (2018)
  • 著者名/発表者名: Sakuma I, Ikewaki K
  • 雑誌名: Circ J 巻: 82 ページ: 1251-2
• [雑誌論文] Vitamin E supplementation improves high-densitiy lipoprotein and endothelial functions in end-stage kidney disease patients undergoing hemodialysis (2018)
  • 著者名/発表者名: Mune M, Uto-Kondo H, Iteya I, Fujii Y, Ikeda S, Ikewaki K
  • 雑誌名: Clin Nephrol 巻: 90 ページ: 212-21
• [学会発表] Impaired High-density Lipoprotein Cholesterol Ef- flux Capacity for Development of Denovo Coro- nary Stenosis under Pharmacological Secondary Prevention for Coronary Artery Disease (2019)
  • 著者名/発表者名: Ukaji T, Ishikawa T, Koshikawa Y, , Satoh H, Yamada K, Nishiyama N, Kudoh A, Fukuda R, Ogino Y, Hori Y, Hisauchi T, Nakahara S, Kobayashi S, Sakai Y, Taguchi I, Nakajima T, Mutoh M, Ikewaki K
  • 学会等名: 第83回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] High-density Lipoprotein Cholesterol Efflux Capacity as a Relevant Predictor of Major Adverse Cardiac Events in Patients with Coronary Artery Disease. (2019)
  • 著者名/発表者名: Nakamura H, Ishikawa T, Koshikawa Y, Ukaji T, Satoh H, Yamada K, Nishiyama N, Kudoh A, Fukuda R, Ogino Y, Hori Y, Hisauchi T, Nakahara S, Kobayashi S, Sakai Y, Taguchi I, Nakajima T, Mutoh M, Ikewaki K
  • 学会等名: 第83回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] 重度肺高血圧症合併のため治療に難渋した甲状腺機能低下症の1例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 星野賢人 遠藤康弘、川先康太、寺本麻菜美、荒川 純子、佐々木誠、池脇克則
  • 学会等名: 第69回日本老年医学会関東甲信越地方会
• [学会発表] 「日本食」摂取の血中カロテノイドとトコフェロール濃度への影響：脂質異常症における検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 梅澤愛理子、丸山千寿子、四條裕里、亀山詞子、佐藤愛紗、小玉真由香、北山はづき、藤谷桐香、西谷藍、綾織誠人、池脇克則、脇昌子、寺本民生
  • 学会等名: 第73回栄養食糧学会
• [学会発表] 脂質異常症患者における「日本食」摂取が血清リン脂質中脂肪酸組成に及ぼす影響―無作為化比較介入試験― (2019)
  • 著者名/発表者名: 佐藤愛紗、梅澤愛理子、丸山千寿子、四條裕里、亀山詞子、小玉真由香、北山はづき、藤谷桐香、西谷藍、綾織誠人、池脇克則、脇昌子、寺本民生
  • 学会等名: 第22回日本病態栄養学会年次学術集会
• [学会発表] 脂質異常症患者における栄養指導前の食品および栄養素等摂取量の実態 (2019)
  • 著者名/発表者名: 亀山詞子、佐藤愛紗、梅澤愛理子、丸山千寿子、四條裕里、小玉真由香、北山はづき、藤谷桐香、西谷藍、綾織誠人、池脇克則、脇昌子、寺本民生
  • 学会等名: 第22回日本病態栄養学会年次学術集会
• [学会発表] キサンチンオキシダーゼ阻害薬Febxostatは高尿酸血症患者の血管内皮機能を改善する (2018)
  • 著者名/発表者名: 荒川純子、綾織誠人、佐々木誠、末永由美子、遠藤康弘、桜田真巳、池脇克則
  • 学会等名: 第22回日本適応医学会学術集会
• [学会発表] Reverse Cholesterol Transport is Maintained Despite Knockdown of CYP27A1 in Mice (2018)
  • 著者名/発表者名: Arakawa J, Ayaori M, Nishida T, Sasaki M, Suenaga Y, Nita R, Ikewaki K
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2018
  • 国際学会
• [学会発表] A Xanthine Oxidase Inhibitor Febuxostat Improves Endothelial Function as Evaluated by Flow-Mediated Vasodilatation in Hyperuricemic Patients (2018)
  • 著者名/発表者名: Arakawa J, Ayaori M, Nishida T, Sasaki M, Komatsu T, Suenaga T, Nita R, Uto-Kondo H, Sakurada M, Ikewaki K
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2018
  • 国際学会
• [学会発表] 超音波検査に下肢MRIを追加することで診断し得たベーカー嚢腫破裂の1例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 和泉香織、西田尚史、綾織誠人、荒川純子、佐々木誠、池脇克則
  • 学会等名: 第68回日本老年医学会関東甲信越地方会
• [学会発表] 脂質異常症患者における食品および栄養素等摂取量の実態 (2018)
  • 著者名/発表者名: 亀山詞子、丸山千寿子、四條裕里、梅澤愛理子、大鹿碧友、シャスファイ、松本萌、山田 皐文、西谷藍、綾織誠人、池脇克則、脇昌子、寺本民生
  • 学会等名: 第50回日本動脈硬化学会総会・学術集会
• [学会発表] 日本食」摂取が体格・脂質代謝指標に及ぼす影響—脂質異常症患者における無作為化比較介入試験中間報告— (2018)
  • 著者名/発表者名: 四條裕里、丸山千寿子、亀山詞子、梅澤愛理子、佐藤愛紗、中澤真梨子、西形ゆい、寺本藍、綾織誠人、池脇克則、脇昌子、寺本民生
  • 学会等名: 第50回日本動脈硬化学会総会・学術集会
• [学会発表] 禁煙による血中CRPおよびS100A12濃度の低下効果―バレニクリンによる禁煙がHDL機能および循環性炎症マーカーに及ぼす影響― (2018)
  • 著者名/発表者名: 仁田玲子、荒川純子、末永由美子、綾織誠人、池脇克則
  • 学会等名: 第50回日本動脈硬化学会総会・学術集会
• [学会発表] Renin-angiotensin system inhibition by olmesartan and imidapril both promote endothelial function and reduce circulating aldosterone levels in hypertensive patients: results of a randomized crossover trial. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ito M,Ayaori M, Takiguchi S, Sasaki M, Ikewaki K
  • 学会等名: 第50回日本動脈硬化学会総会・学術集会
• [学会発表] Hepatic LXRs promote reverse cholesterol transport in cholesterol-fed mice (2018)
  • 著者名/発表者名: Nishida T, Ayaori M, Arakawa J, Suenaga Y, Shiotani K, Kondo H,Sasaki M, Komatsu T, Endo Y, Ito M, Ishizuka M, Ikewaki K
  • 学会等名: 第50回日本動脈硬化学会総会・学術集会
• [学会発表] 禁煙による血中CRPおよびS100A12濃度の低下効果 (2018)
  • 著者名/発表者名: 仁田玲子、荒川純子、末永由美子、綾織誠人、池脇克則
  • 学会等名: 第72回日本栄養・食糧学会大会
• [図書] 高TG血症 (2018)
  • 著者名/発表者名: 佐々木誠、池脇克則
  • 総ページ数: 200
  • 出版者: 最新医学社