| 研究課題/領域番号 |
16K09793
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
内田 克哉 東北大学, 情報科学研究科, 助教 (40344709)
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| 研究分担者 |
井樋 慶一 東北大学, 情報科学研究科, 教授 (60232427)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | 甲状腺ホルモン / 神経発達障害 / サーカディアンリズム / MeCP2 / パルブアルブミン |
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| 研究実績の概要 |
昨年度の成果をふまえて、生後１４日から生後２８日にメチマゾールおよび過塩素酸カリウムを用いた抗甲状腺剤による甲状腺ホルモン合成を阻害したマウスの自発運動量を計測した。胎生１７日から生後１４日まで甲状腺ホルモン合成を阻害したマウスのような自発運動量の異常は観察されなかった。また、同様に恒暗条件下でのフリーラン試験を行なったが、これも自発運動試験の結果と同様に、胎生１７日から生後１４日まで甲状腺ホルモン合成を阻害したマウスに観られるタウ時間の短縮は認めなかった。一方、胎生１７日から生後１４日まで甲状腺ホルモン合成を阻害したマウスに出生直後よりサイロキシンを一日１回投与すると、自発運動の異常や、タウ時間の短縮が観られなくなることから、ホルモン感受性の臨界期が生後１４日以内にあるものと推察された。
これまで、甲状腺機能低下症に伴う大脳皮質におけるパルブアルブミンニューロンの減少に関してはいくつかの報告がなされ、また我々もTSH受容体機能不全突然変異マウスを用いて報告を行った。今回これに加えて、胎生１７日から生後１４日まで甲状腺ホルモン合成を阻害したマウスでは methyl CpG-binding protein2 (MeCP2)発現が著しく低下することが明らかになった。正常マウスの脳ではMeCP2が広範に観察されるものの、甲状腺ホルモン低下マウスでは４層を除いて、その発現が顕著に低下した。現在、層特異的なMeCP2発現低下のメカニズムを追っている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
当初の計画に加えて、甲状腺ホルモン低下マウスの大脳皮質における methyl CpG-binding protein2 (MeCP2) 発現の低下を認めたため、層形成の異常に関する研究を行っているため。
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| 今後の研究の推進方策 |
胎生１７日から生後１４日まで甲状腺ホルモン合成を阻害したマウスでは methyl CpG-binding protein2 (MeCP2)発現が著しく低下することが明らかになったが、この現象が、甲状腺ホルモンの補充によって改善されるかどうか、またパルブアルブミンの低下を含めて、これらの組織学的な差異とタウ時間の短縮に機能的な相関があるかを調査する予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
理由：当初計画に加えて、大脳皮質の層構造に関する研究を追加したため、若干の実験の遅れが生じているため。
使用計画：層構造を識別するための抗体やin situ hybridization法にかかる試薬代にあてる。
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