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2017 年度 実施状況報告書

健康長寿を目指したフレイルに関与する新規内分泌因子の探索と同定

研究課題

研究課題/領域番号 16K09796
研究機関国際医療福祉大学

研究代表者

浦野 友彦  国際医療福祉大学, 医学部, 主任教授 (20334386)

研究分担者 井上 聡  地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究部長 (40251251)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
キーワードフレイル
研究実績の概要

近年、高齢者が寝たきりとなり要介護となる前段階は「フレイル」と称され注目されている。フレイルは健常な状態に復帰できる可逆性を有していることからフレイルの状態を早期に見出すことは重要である。骨粗鬆症、変形性関節症、さらには筋肉の減少であるサルコペニアに代表されるロコモーティブ症候群ならびに肥満に代表されるメタボリック症候群はフレイルの要因として重要である。超高齢社会を迎えている我が国においては、早期にフレイルを見出し、介入することで健康長寿を目指すことが注目されている。申請者らはフレイルの要因となるロコモーティブ症候群とメタボリック症候群に関与する液性因子との相互作用を明らかにすることを本研究の目的とし研究を開始した。平成28年度では、フレイルを構成する高齢者の体重減少に関して、骨粗鬆症治療薬であるラロキシフェンが体重減少を抑制することを見出し、本研究テーマの礎となるデータを報告していたが、平成29年度では、フレイルを構成する高齢者の体重減少に関して、日本で最も広く用いられている骨粗鬆症治療薬であるビスホスホネートが体重減少を抑制することを見出し、本研究テーマを発展させた(Urano et al. J Bone Miner Metab 2017 doi: 10.1007/s00774-017-0891-y.)。さらに骨粗鬆症の診断において骨代謝マーカーとして用いられているオステオカルシンが生活習慣病の一つである糖尿病発症の予測因子であることを世界に先駆けて報告した(Urano et al. J Bone Miner Metab 2017 doi: 10.1007/s00774-017-0857-0)。今回の知見はオステオカルシンがロコモーティブ症候群とメタボリック症候群に共通して関与する液性因子であることをヒトサンプルで明らかにした点で重要である。今後、本研究を発展させることでフレイル発症メカニズムの解明ならびに本疾患の診断と治療への応用が期待される。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

本研究ではフレイルの要因となるロコモーティブ症候群とメタボリック症候群に関与する液性因子との相互作用を明らかにすることを本研究の目的とし研究を行なっている。現在までにフレイルを構成する高齢者の体重減少に関して、骨粗鬆症治療薬であるラロキシフェンならびにビスホスホネートが体重減少を抑制することを見出した。さらに骨粗鬆症の診断において骨代謝マーカーとして用いられているオステオカルシンが生活習慣病の一つである糖尿病発症の予測因子であることを世界に先駆けて報告している。以上より本研究は現在までに、ほぼ目的通りにフレイルの予防やフレイルの進行に関与する因子を見出しており順調に進行している。

今後の研究の推進方策

今後はフレイルの早期診断方法や治療標的の発見を目的としてヒトサンプルを用いた見当を行う。ヒト血液サンプルと各種臨床パラメーターを用いてフレイル発症のKey regulatorとなりうる液性因子を探索・同定する。その血中濃度とフレイルの指標や疾患との関連解析を行う。さらに同定された液性因子を標的とした新規診断マーカーならびび治療応用を検討する。

次年度使用額が生じた理由

体組成計の購入を翌年度に購入することに変更したため、次年度使用額が生じた。

  • 研究成果

    (9件)

すべて 2018 2017

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 2件、 査読あり 5件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Bisphosphonates prevent age-related weight loss in Japanese postmenopausal women.2018

    • 著者名/発表者名
      Urano T, Shiraki M, Kuroda T, Tanaka S, Urano F, Uenishi K, Inoue S.
    • 雑誌名

      J Bone Miner Metab

      巻: 印刷中 ページ: 印刷中

    • DOI

      10.1007/s00774-017-0891-y.

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Low serum osteocalcin concentration is associated with incident type 2 diabetes mellitus in Japanese women.2018

    • 著者名/発表者名
      Urano T, Shiraki M, Kuroda T, Tanaka S, Urano F, Uenishi K, Inoue S.
    • 雑誌名

      J Bone Miner Metab

      巻: 印刷中 ページ: 印刷中

    • DOI

      10.1007/s00774-017-0857-0.

    • 国際共著
  • [雑誌論文] The development of pneumothorax in an elderly woman during treatment for nontuberculous mycobacterium.2018

    • 著者名/発表者名
      Ando K, Ishii M, Yonenaga A, Shibasaki K, Yamaguchi Y, Urano T, Ogawa S, Akishita M.
    • 雑誌名

      Nihon Ronen Igakkai Zasshi

      巻: 55 ページ: 136-142

    • DOI

      10.3143/geriatrics.55.136.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] ACSL3 promotes intratumoral steroidogenesis in prostate cancer cells.2017

    • 著者名/発表者名
      Migita T, Takayama KI, Urano T, Obinata D, Ikeda K, Soga T, Takahashi S, Inoue S.
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 108 ページ: 2011-2021

    • DOI

      10.1111/cas.13339.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Androgen induces G3BP2 and SUMO-mediated p53 nuclear export in prostate cancer.2017

    • 著者名/発表者名
      Ashikari D, Takayama K, Tanaka T, Suzuki Y, Obinata D, Fujimura T, Urano T, Takahashi S, Inoue S.
    • 雑誌名

      Oncogene

      巻: 36 ページ: 6272-6281

    • DOI

      10.1038/onc.2017.225.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Case of a 78-year-old woman with a neuronal intranuclear inclusion disease.2017

    • 著者名/発表者名
      Takumida H, Yakabe M, Mori H, Shibasaki K, Umeda-Kameyama Y, Urano T, Mano T, Hayashi A, Ikemura M, Ogawa S, Akishita M.
    • 雑誌名

      Geriatr Gerontol Int

      巻: 17 ページ: 2623-2625

    • DOI

      10.1111/ggi.13174.

    • 査読あり
  • [学会発表] Preventive Effects of Treatment for Osteoporosis on Age-Related Weight Loss in Postmenopausal Women.2017

    • 著者名/発表者名
      Urano T, Shiraki M, Kuroda T, Tanaka S, Urano F, Uenishi K, Inoue S.
    • 学会等名
      IAGG 2017 World Congress (国際老年会議)
    • 国際学会
  • [学会発表] 通所施設利用者における栄養状態と身体的特性2017

    • 著者名/発表者名
      柴隆広、石坂正大、浦野友彦
    • 学会等名
      全国老健大会 2017
  • [図書] jmed 49 あなたも名医!もう悩まない!骨粗鬆症診療 jmedmook2017

    • 著者名/発表者名
      竹内靖博、浦野友彦
    • 総ページ数
      196 (5ページ分担当)
    • 出版者
      日本医事新報社
    • ISBN
      9784784964499

URL: 

公開日: 2018-12-17  

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