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2016 年度 実施状況報告書

アディポネクチンの新たな作用機序およびイメージング手法による生理動態解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K09801
研究機関大阪大学

研究代表者

前田 法一  大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座准教授 (30506308)

研究分担者 西澤 均  大阪大学, 医学系研究科, 助教 (20379259)
喜多 俊文  大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座助教 (10746572)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
キーワードアディポネクチン / T-カドヘリン / GPI-PLD / メタボリックシンドローム / 動脈硬化 / 糖尿病 / 肥満
研究実績の概要

(1)アディポネクチンのT-cadherinを介する抗動脈硬化作用・抗糖尿病作用の解明と生理動態解析
高コレステロール食を負荷したアポリポプロテインE欠損(ApoE-KO)マウスの動脈硬化部位において、T-cadherinとアディポネクチンは、内皮細胞及び合成型平滑筋細胞に共局在していた。ApoE-KOマウスとT-cadherin欠損(Tcad-KO)マウス、アディポネクチン欠損(Adipo-KO)マウスとの交配により、Tcad&ApoE-ダブルKO(Tcad&ApoE-DKO)マウス及びAdipo&ApoE-DKOマウスを作製し、これらマウスに高コレステロール食を負荷し、動脈硬化の進展度を検討している。同時に、血管平滑筋細胞の増殖モデルとして、頸動脈結紮モデルをこれらのマウスに作製し、内膜・中膜比を検討している。
また、培養血管平滑筋細胞において、T-cadherinは収縮型平滑筋細胞(cSMC)には発現を認めなかったが、合成型平滑筋細胞(sSMC)には発現するようになり、さらにアディポネクチンの集積を認めた。sSMCへのTNF-alpha刺激により、MCP-1など炎症性変化が惹起されたが、アディポネクチン添加で有意に低下した。そして、このようなアディポネクチンの作用はT-cadherinノックダウンにより消失した。
(2)GPI-PLDを介するアディポネクチン蛋白の組織および血中レベルでの調節機構とその生理的意義
糖尿病モデルであるdb/dbマウス及びSTZ投与マウスにおけるGPI-PLDの発現を検討した。両マウスともに血中GPI-PLDがコントロールに比して有意に上昇しており、また主な産生臓器である肝臓においてGPI-PLD mRNAレベルも増加していた。また、GPI-PLD発現アデノウイルスを作製し、生体内での機能解析を始めている。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

特に大きな問題もなく、マウスならびに細胞実験も当初の計画通り順調に進行している。

今後の研究の推進方策

アディポネクチンのT-cadherinを介する抗動脈硬化作用については、論文としてまとめ上げていく予定にしている。また、アディポネクチンのT-cadherinを介する抗糖尿病作用についても、並行して進めていく。GPI-PLDの発現調節については、細胞実験系に落とし込み、詳細なメカニズムを解析する。また、GPI-PLD発現アデノウイルスならびGPI-PLD欠損マウスを用いて生体内でのGPI-PLDの機能を明らかにしていく。

  • 研究成果

    (8件)

すべて 2016 その他

すべて 学会発表 (6件) (うち国際学会 1件、 招待講演 3件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [学会発表] Significance of adiponectin accumulation in vasculature2016

    • 著者名/発表者名
      Norikazu Maeda、Iichiro Shimomura
    • 学会等名
      11th IDF-WPR Congress 2016 & 8th AASD Scientific Meeting Joint Symposium of Asia-Pacific Diabetes and Obesity Study Group
    • 発表場所
      Taipei, Taiwan
    • 年月日
      2016-10-30
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] シンポジウム「イムノメタボリズムにおけるS100A8の位置付け」2016

    • 著者名/発表者名
      前田法一、堰本亮平、福田士郎、船橋 徹、石井 優、下村伊一郎
    • 学会等名
      第37回日本肥満学会
    • 発表場所
      東京ファッションタウンビル(東京都江東区)
    • 年月日
      2016-10-08
    • 招待講演
  • [学会発表] 急性心筋梗塞における血中アディポネクチン値の経時的推移と梗塞サイズに及ぼす影響2016

    • 著者名/発表者名
      前田法一、夏川知輝、福田士郎、山岡正弥、藤島裕也、長尾博文、佐藤芙美、西澤 均、澤野宏隆、林 靖之、甲斐達朗、船橋 徹、下村伊一郎
    • 学会等名
      第37回日本肥満学会
    • 発表場所
      東京ファッションタウンビル(東京都江東区)
    • 年月日
      2016-10-08
  • [学会発表] T-cadherinを介したアディポネクチンの組織集積と、その血管保護作用2016

    • 著者名/発表者名
      藤島裕也、増田重樹、山岡正弥、喜多俊文、西澤 均、前田法一、船橋 徹、下村伊一郎
    • 学会等名
      第37回日本肥満学会
    • 発表場所
      東京ファッションタウンビル(東京都江東区)
    • 年月日
      2016-10-07
  • [学会発表] アディポネクチン結合タンパクT-cadherin切断酵素GPI-PLDの発現調節2016

    • 著者名/発表者名
      増田重樹、藤島裕也、松田圭介、福田士郎、小幡佳也、長尾博文、田中紀實、山岡正弥、喜多俊文、西澤 均、前田法一、船橋 徹、下村伊一郎
    • 学会等名
      第37回日本肥満学会
    • 発表場所
      東京ファッションタウンビル(東京都江東区)
    • 年月日
      2016-10-07
  • [学会発表] シンポジウム「肥満合併糖尿病の臓器障害とアディポネクチン/T-カドヘリン保護機構」2016

    • 著者名/発表者名
      前田法一、下村伊一郎
    • 学会等名
      第59回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都市)
    • 年月日
      2016-05-21
    • 招待講演
  • [図書] 糖尿病2016

    • 著者名/発表者名
      前田法一、下村伊一郎
    • 総ページ数
      (4)
    • 出版者
      株式会社杏林舎
  • [備考] 大阪大学大学院医学系研究科内分泌・代謝内科学第三研究室ホームページ

    • URL

      http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/endmet/www/home/labo3.html

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公開日: 2018-01-16  

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