遺伝子改変動物を用いた消化管ホルモンと糖代謝に対するグレリンの作用の解明

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K09807
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 赤水 尚史 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (20231813)
• 研究分担者: 有安 宏之 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (50378650)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: グレリン / 消化管ホルモン

研究実績の概要

最終年度には、主にSAP-ghrelinトランスジェニックマウスの解析を行った。SAP-ghrelin トランスジェニックマウスは、Serum amyloid-P promoterでグレリンcDNAを肝臓で過剰発現するトランスジェニックマウスであり、血中グレリン濃度は、活性型には差がないものの、デスアシルグレリンが対照の約5.7倍に上昇していることを昨年までに確認している。体重、摂食量には差が無く、経口糖負荷試験では、血糖曲線のAUCは有意にSAP-ghrelin トランスジェニックマウスにおいて低かった。糖負荷試験時に、負荷後30分で、血中インスリン濃度、血中GLP-1濃度、血中GIP濃度を測定したが、有意な差は認めず、耐糖能の改善は、少なくともインクレチン分泌刺激を介したものではないことが示唆された。消化管におけるGIP、preproglucagon、CCK、PPY mRNA発現の検討も行ったが、有意な差は認めず、デスアシルグレリンの慢性上昇は、消化管ホルモン発現に影響しないことが示唆された。。耐糖能の改善に関しては、肝でのPEPCK発現、glucokinas発現の検討も行ったが有意な差は無く、少なくとも肝でのインスリン感受性の改善によるものではないと考えられた。
全体を通じた検討で、野生型マウスへのグレリンの皮下注射では、インクレチン分泌に影響はなく。マウス小腸上皮細胞へのグレリン添加実験では、GIP、preproglucagon、PYY、CCK発現に影響はなく、グレリンあるいはデスアシルグレリンが消化管ホルモンの分泌や発現に影響を与えるという結果は得られなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Imbalanced Expression of IGF2 and PCSK4 Is Associated With Overproduction of Big IGF2 in SFT With NICTH: A Pilot Study. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kawai S, Ariyasu H, Uraki S, Takeshima K, Morita S, Inaba H, Iwakura H, Doi A, Ohashi T, Kawago M, Matsuoka N, Okamura S, Tsujii S, Akamizu T
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: 103 ページ: 2728-2734
  • DOI: 10.1210/jc.2018-00593.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imbalanced Expression of IGF2 and PCSK4 Is Associated With Overproduction of Big IGF2 in SFT With NICTH: A Pilot Study. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ueda Y, Iwakura H, Bando M, Doi A, Ariyasu H, Inaba H, Morita S, Akamizu T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 13 ページ: e0198762
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0198762
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predominant Improvement of Alpha Cell Function after Steroid Therapy in a Patient with Autoimmune Pancreatitis: Case Report. (2018)
  • 著者名/発表者名: Takeshima K, Ariyasu H, Iwakura H, Kawai S, Uraki S, Inaba H, Furuta M, Warigaya K, Murata SI, Akamizu T.
  • 雑誌名: Diabetes Ther 巻: 9 ページ: 1385-1395
  • DOI: 10.1007/s13300-018-0434-0.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fulminant Type 1 Diabetes Mellitus Accompanied by Positive Conversion of Anti-insulin Antibody after the Administration of Anti-CTLA-4 Antibody Following the Discontinuation of Anti-PD-1 Antibody. (2018)
  • 著者名/発表者名: Shiba M, Inaba H, Ariyasu H, Kawai S, Inagaki Y, Matsuno S, Iwakura H, Yamamoto Y, Nishi M, Akamizu T.
  • 雑誌名: ntern Med 巻: 57 ページ: 2029-2034
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.9518-17.
  • 査読あり
• [学会発表] Thinking Like Pancreas (2018)
  • 著者名/発表者名: Akamizu T
  • 学会等名: 16th Asia-OceaniaCongressofEndocrinology
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Signaling on Terminal-Unfolded Protein Response under Endoplasmic Reticulum Stress in lNS1 Cells. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi T, Morita S, Doi A,lwakura H, Ariyasu H, Nishi M, Furuta H, Akamizu T
  • 学会等名: ADA 78th Scientific Sessions
  • 国際学会
• [学会発表] マウスでのグルコース刺激インスリン分泌における芳香族アミノ酸受容体GPR142とCaSRシグナルの果たす役割の検討． (2018)
  • 著者名/発表者名: 上田陽子、岩倉浩、坂東美佳、土井麻子、有安宏之、稲葉秀文、森田修平、古田浩人、西理宏、赤水尚史
  • 学会等名: 第91回日本内分泌学会学術総会
• [学会発表] 1型糖尿病モデルマウス(NODマウス）におけるIRE1aを新規標的とした治療についての検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 森田修平、石橋達也、松野正平、岩倉浩、有安宏之、古田浩人、西理宏、赤水尚史
  • 学会等名: 第61回日本糖尿病学会年次学術
• [学会発表] トリプトファンによるグルコース刺激性インスリン分泌における芳香族アミノ酸受容体GPR142とCaSRシグナルの役割についての検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 上田陽子、岩倉浩、坂東美佳、土井麻子、有安宏之、稲葉秀文、森田修平、古田浩人、西理宏、赤水尚史
  • 学会等名: 第61回日本糖尿病学会年次学術