| 研究課題/領域番号 |
16K09815
|
|---|
| 研究機関 | 福岡大学 |
|---|
研究代表者 |
田中 智子 福岡大学, 医学部, 助教 (10380528)
|
|---|
| 研究分担者 |
柳瀬 敏彦 福岡大学, 医学部, 教授 (30239818)
小玉 正太 福岡大学, 医学部, 教授 (90549338)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
|
| キーワード | ステロイドホルモン / 副腎皮質 / 分化誘導 / NR5A1 / 細胞療法 |
|---|
| 研究実績の概要 |
副腎皮質から分泌されるステロイドホルモンが不足したり過剰になることによって生体の恒常性が失われると疾患をきたす場合がある。ステロイドホルモン不足に対するホルモン補充療法は確立された療法であるが、長期のステロイド補充は視床下部ー下垂体ー副腎軸を抑制し、代謝および免疫系に及ぼす影響も少なくない。
細胞療法の利点の一つとして生体内の分泌刺激に応答した分泌調節が挙げられる。私達は、ステロイドホルモン産生における主要調節因子であるNR5A1 (SF-1/Ad4BP) を間葉系幹細胞に強制発現させることで、ステロイド産生細胞に形質転換することを明らかにした。さらに、マウス両側副腎を外科的に摘出した副腎不全モデルマウスを作製し、マウス間葉系幹細胞から作出したステロイド産生細胞（SF-1/Ad4BP誘導性ステロイド産生細胞）の移植を行った。SF-1/Ad4BP誘導性ステロイド産生細胞の移植によって血中コルチコステロンが検出され、副腎不全マウスの生存期間が延長することを明らかにした。
本研究では、ヒト間葉系幹細胞から作出したステロイド産生細胞を、副腎不全モデルに移植するため、薬剤誘導性SF-1/Ad4BP発現ヒト間葉系幹細胞を作製した。この結果、ドキシサイクリン存在下で移植細胞を増幅させ、薬剤非存在下で大量のヒト間葉系幹細胞由来ステロイド産生細胞を得ることが出来るようになった。
また、本研究において、間葉系幹細胞において内因性SF-1/Ad4BPの発現を誘導する薬剤の探索を行った。このスクリーニング研究に関連して、ステロイドホルモン産生性の副腎皮質癌細胞株H295Rにおいて、SF-1/Ad4BPの発現を抑制する薬剤を見出した。この薬剤は、今後、副腎皮質癌を含む副腎皮質腫瘍の治療薬となる可能性が期待される。
|
