治療関連骨髄性腫瘍の疫学的、分子生物学的研究

2017 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 16K09843
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 大竹 茂樹 金沢大学, その他部局等, その他 (00160523)
• 研究分担者: 片桐 孝和 金沢大学, 保健学系, 助教 (60621159)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: AML / MDS / CMMoL / 治療関連骨髄性腫瘍（t-MN） / 染色体核型

研究実績の概要

全国137施設の共同研究者より収集した急性骨髄性白血病（AML）、骨髄異形成症候群（MDS）および慢性骨髄単球性白血病（CMMoL）のデータベースを解析して次の結果を得た。昨年度解析したデータベースとは、軽症型のMDSとCMMoLが加わっている点が異なっている。
総登録症例数は6,425例で、新規発生（de novo）型5,426例（84.5％）、　造血異常先行型478例（7.4％）および治療関連骨髄性腫瘍（t-MN）521例（8.1％）であった。de novo型ではAMLが2,726例（50.2％）、MDSが2,533例（46.7％）、およびCMMoLが167例（3.1％）で、t-MN型ではそれぞれ238例（45.7％）、279例（53.6％）および4例（0.8％）でt-MN型で有意（p < 0.01）にMDSが多かった。
発症時平均年齢はDe novo型で66.9歳、t-MN型で67.0歳と有意差はなかった。男女比にも有意差はなかった。診断時のHb濃度（10.1 vs 12.2 g/dl）と有意差を認めなかったが、血小板数（10.4 vs 8.5万/μl、p < 0.02）および白血球数（20,600 vs 12,200/μl、p < 0.01）で有意差を認めた。
染色体核型の特徴としては、t-MN型では、正常核型（73.9 vs 66.3％）が有意に少なく、予後良好なinv(16)型（3.4 vs 7.7％）が有意に多かったが、t(15;17)型およびt(8;21)型に有意差はなかった。一方、予後不良な7番染色体異常（21.9 vs 29.1％）および複雑核型（5個以上の核型異常）（25.8 vs 34.5％）が有意に多く、5番染色体異常、11q23異常および3q異常は有意差がなかった。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

第2次コホートの疫学的調査を行った。個人情報保護法が改定され、各症例のデータ収集が一時停滞していたが、新しい「人を対象とする医学系研究に関する倫理指針ガイダンス」も示されたことから、この倫理指針に基づいてデータ収集を行っている。ゲノムデータが個人情報に含まれたため、検体の収集が難しくなっている。今後は、集積した症例のデータモニタリングを行うことにより、治療法や生存期間の詳細な解析が可能となる。

今後の研究の推進方策

今後は、データモニタリングを行って、データの精度を上げる必要がある。この作業により、正確な治療や予後情報が得られ、解析の精度を増すことが可能となる。集積した症例の中で、同意が得られた症例について末梢血または骨髄細胞を収集し、計画している遺伝子解析を実施する。
解析する遺伝子は当初の計画から増加させ、キメラ遺伝子解析を11種類、および変異遺伝子解析を53種類解析できるよう準備する。

研究成果

• [雑誌論文] Distinct gene alterations with a high percentage of myeloperoxidase-positive leukemic blasts in de novo acute myeloid leukemia (2018)
  • 著者名/発表者名: Kamijo Rena、Itonaga Hidehiro、Kihara Rika、Nagata Yasunobu、Hata Tomoko、Asou Norio、Ohtake Shigeki、Shiraishi Yuichi、Chiba Kenichi、Tanaka Hiroko、Miyano Satoru、Ogawa Seishi、Naoe Tomoki、Kiyoi Hitoshi、Miyazaki Yasushi
  • 雑誌名: Leukemia Research 巻: 65 ページ: 34～41
  • DOI: 10.1016/j.leukres.2017.12.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic analysis according to the 2017 ELN risk stratification by genetics in adult acute myeloid leukemia patients treated in the Japan Adult Leukemia Study Group (JALSG) AML201 study (2018)
  • 著者名/発表者名: Harada Y、Nagata Y、Kihara R、Ishikawa Y、Asou N、Ohtake S、Miyawaki S、Sakura T、Ozawa Y、Usui N、Kanamori H、Ito Y、Imai K、Suehiro Y、Kobayashi S、Kitamura K、Sakaida E、Onizuka M、Takeshita A、Ishida F、Suzushima H、Ishizawa K、Naoe T、Matsumura I、Miyazaki Y、Ogawa S、Kiyoi H
  • 雑誌名: Leukemia Research 巻: 66 ページ: 20～27
  • DOI: 10.1016/j.leukres.2018.01.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Underweight status at diagnosis is associated with poorer outcomes in adult patients with acute myeloid leukemia: a retrospective study of JALSG AML 201 (2017)
  • 著者名/発表者名: Harada Kaito、Doki Noriko、Hagino Takeshi、Miyawaki Shuichi、Ohtake Shigeki、Kiyoi Hitoshi、Miyazaki Yasushi、Fujita Hiroyuki、Usui Noriko、Okumura Hirokazu、Miyamura Koichi、Nakaseko Chiaki、Fujieda Atsushi、Nagai Tadashi、Yamane Takahisa、Sakamaki Hisashi、Ohnishi Kazunori、Naoe Tomoki、Ohno Ryuzo、Ohashi Kazuteru
  • 雑誌名: Annals of Hematology 巻: 97 ページ: 73～81
  • DOI: 10.1007/s00277-017-3156-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic value of genetic mutations in adolescent and young adults with acute myeloid leukemia (2017)
  • 著者名/発表者名: Kuwatsuka Y、Asou N、Ohtake S、Miyawaki S、Miyazaki Y、Sakura T、Ozawa Y、Usui N、Kanamori H、Ito Y、Imai K、Suehiro Y、Kobayashi S、Kitamura K、Sakaida E、Ogawa S、Naoe T、Hayashi Y、Horibe K、Manabe A、Mizutani S、Adachi S、Kiyoi H et al.
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 107 ページ: 201～210
  • DOI: 10.1007/s12185-017-2340-z
  • 査読あり
• [学会発表] Tamibarotene As Maintenance Therapy for Acute Promyelocytic Leukemia Improved Long Term Relapse-Free Survival: 7-Year Results from a Randomized Controlled Trial, JALSG-APL204. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takeshita A, Asou N, Yanada M, Sakura T, Ueda Y, Sawa M, Dobashi N, Onizuka M, Taniguchi Y, Nakagawa M, Tamaki S, Hagihara M, Fujimaki K, Furumaki H, Fujita H, Usui N, Kobayashi Y, Kiyoi H, Ohtake S, Atsuta Y, Matsumura I, Naoe T and Miyazaki Y
  • 学会等名: 第59回米国血液学会
  • 国際学会